吡格列酮调控tr4nf-kb信号通路阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………4 研究论文吡格列酮调控TLR4／NF．kB信号通路阻止非酒精性脂肪 性肝纤维化进展的研究 前言………………………………………………………………7日!J百………………………………………………………………。／ 材料与方法………………………………………………………7 结果………………………………………………………………17多日木………………………………………………………………I， 附图………………………………………………………………20 附表………………………………………………………………21 讨论………………………………………………………………23 结论………………………………………………………………26 参考文献…………………………………………………………26 综述非酒精性脂肪性肝纤维化发病机制的研究进展……………28 致谢……………………………………………………………………40 个人简历………………………………………………………………4l 中文摘要 吡格列酮调控TLR4／NF．kB信号通路阻止非酒精性脂肪性肝纤 维化进展的研究 摘 要 目的：随着人们生活方式和的膳食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病 liver (non．alcoholic fatty 的慢性肝病之一，NAFLD疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝 炎(non．alcoholic 及肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝纤维化是NAFLD进展过程中的重要病理 阶段，约有20％．40％NASH患者进展为肝纤维化或肝硬化。因此，寻求 防治非酒精性脂肪性肝炎／肝纤维化的有效策略为目前研究的热点。机体 like 免疫参与多种慢性肝脏炎症及肝纤维化的发生发展，Toll样受体(toll ofnuclearfactor-r,B factor-r．B，NF．rd3) kinase．6，IKK．6)／核因子(nuclear 促进炎症因子和纤维化因子的分泌，导致肝脏炎症及纤维化。我们前期研 究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体T(peroxisome andcholine 本实验以蛋氨酸．胆碱缺乏(methionine 建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，以PPAR7激动剂和抑制剂进行 干预实验，旨在探明靶向调控PPART表达对非酒精性脂肪性肝纤维化肝 组织TLR4／NF．kB信号通路的作用及其机制，为l隘床有效防治非酒精性脂 肪性肝纤维化提供新的策略及科学依据。 方法：选用健康雄性C75BL／6J小鼠，采用胆碱．蛋氨酸缺乏饮食 PPAR 组)进行干预实验，并以胆碱．蛋氨酸充足饮食设立对照组(Contr01)。 1实验动物一般情况观察：实验过程中观察小鼠一般情况，如进食情 况、活动力、毛发及体重变化等，造模结束时称取小鼠体重及肝湿重，计 算肝指数(肝湿重／体重×100％)。 中文摘要 2血清生化学指标检测：丙氨酸氨基转移酶(alanine ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(aspartate 全自动生化分析仪、酶法测定。 及纤维化程度。 4肝组织相关基因检测：采用实时定量RT-PCR和Westernblot检测 PPAR 1，、TLR4、IKK．p和NF．1①mRNA及蛋白的表达。 5统计学分析：实验数据采用SPSS13．0进行统计学处理，多组间比 学意义。 结果： 1实验动物一般情况：Control组小鼠进食正常、活泼、毛发有光泽； MCD组及MCD+GW组小鼠进食逐渐减少，精神萎靡，少动，