重组人粒细胞集刺激因子(rhg-csf)与sdf-1cxcr4信号轴对脑缺血大鼠的影响.pdfVIP

摘要 重组人粒细胞集落刺激刺激因子(rhG—CSF)与 SDF-I／CXCR4信号轴对脑缺血大鼠的影响 摘要 背景 当今社会，随着经济的发展和人民生活水平的提高，缺血性脑卒中的发生率 ischemic 逐年上升，对患者和社会造成了严重的负担。缺血性脑卒中(cerebral stroke，CIS)又称脑梗死(cercbralinfarction,CI)，已成为危害我国中老年人群人 身健康和生命的主要疾病，目前尚无有效的根治方法，给患者造成较严重的神经 功能缺损，给社会和家庭造成沉重经济负担。因此，脑血管病的基础和临床研究 始终是医学研究的主要课题。 脑缺血可诱导内源性干细胞的增殖、分化，分化成新的神经元、少突胶质细 胞和颗粒细胞，从而起到自身修复作用。但在生理或病理情况下这种自我修复的 human 作用及其微弱，研究表明：重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant marrow factor,rhG-CSF)可动员骨髓干细胞(Bone Granulocytecolony．stimulating stemcell，BMSC)向脑梗死损伤部位迁徙，修复坏死脑组织及周围缺血半暗带濒 临坏死脑组织，对脑缺血有保护作用。rhG-CSF介导的动员是一个多步骤的过程， 而基质细胞衍生因子(SDF．1)及其受体CXCR4在造血干细胞的的动员及归巢中 发挥着重要的作用。因此，进一步研究rhG．CSF的作用及其与SDF．1、CXCR4 之间的关系有着非常重要的临床意义。 目的 已有文献报道重组人粒细胞集落刺激因子(rhG．CSF)对脑缺血有保护作用， 但其作用机制尚未完全明确。本实验观察局灶性脑缺血大鼠应用重组人粒细胞集 初步探讨rhG．CSF介导的自身骨髓干细胞治疗急性脑缺血的疗效和作用机制， 为临床治疗提供理论依据。 方法 健康雄性SD大鼠，体重280--320 g，随机分为rhG．CSF治疗组、生理盐水对 照组和讵常对照组，各组又分为7d、14d、21d组，共9组，每组lO只。采用线栓 法建立局灶性脑缺血模型，术后90分钟再灌注，于缺血／再灌注开始，治疗组给 摘要 照组给予等量生理盐水，并在同样环境下饲养，分别于7d、14d、21d灌注取脑。 免疫组织化学法检测脑I内SDF．1、CXCR4、CD34(+)的水平变化。 结果 脑梗死大鼠经rhG—CSF治疗后神经功能缺损评分低于对照组，血管再生优 于对照组，SDF．1、CXCR4的水平明显高于生理盐水对照组和正常对照组。局 d、14 灶性脑缺血再灌注后7 d和21d，治疗组和对照组的SDF．1、CXCR4表 d达峰值。MVC(微血管计数)观察表明，rhG—CSF 达均呈逐渐增高趋势，并于14 治疗组微血管计数优于生理盐水对照组及正常对照组，且14d优于7d，14d、21d 无明显差异。 结论 说明rhG．CSF对脑梗死大鼠血管再生有重要作用，其机制可能与rhG．CSF 与血管再生有关，但具体通路还需进一步的研究探索。 关键词 轴：CD34(+) 摘要 RhG．CSFtoCerebralischemiainRatsSDF．1／ CXCR4theInfluenceoftheShaft signal Abstract Background the of andthe of Nowadays，withdevelopmenteconomyimprovementpeop