抑肽酶对兔急性损伤的治疗作用.pdf

中文摘要 抑肽酶对兔急性肺损伤的治疗作用 摘 要 目的：急性肺损伤(acute lunginju叫，ALI)是一种失 控的炎症反应，指机体遭受严重的感染、创伤、休克等打 击后，出现以肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿和微肺不 张为病理特征，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症综 合征，进一步发展即为急性呼吸窘迫综合(acute respiratoq distress 尚未完全阐明，临床上也没有非常有效的治疗手段。研究 表明，ALI／ARDs是由多种致病因子启动，各种炎症细胞 和细胞因子参与放大，最终导致损伤的炎症紊乱性疾病。 其中炎症反应起关键作用。白三烯和氧自由基在其炎症反 应中发挥重要作用，介导炎症反应不断放大，造成肺损伤。 抑肽酶是一种非特异性的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能抑 制多种含有丝氨酸活性基团的蛋白酶：如胰蛋白酶、纤维蛋 白酶、血管舒缓素、激肽及补体等的激活所致的不良反应， 还可抑制嘌呤脱氢酶向嘌呤氧化酶的转化过程，从而减少 脂质过氧化反应，并具有保护血小板功能的作用，是体外 循环手术常用的止血药，近来研究表明抑肽酶具有抑制体 外循环诱发的炎症反应的作用。 抑肽酶对急性肺损伤的作用未见相关报道。而研究有 效抑制肺损伤炎症反应的药物，有重要的临床意义。本实 验通过静脉注射油酸建立兔ALI动物模型，观察急性肺损 伤后病理改变，测定自由基，细胞因子，血气情况，干湿 中文摘要 重比，应用抑肽酶进行干预，观察对上述指标的影响，为 临床应用奠定理论基础。 方法：ALI模型制备：经兔耳缘静脉注射3％戊巴比 妥钠(30mg／l(g)麻醉，将动物固定于兔架上，剪去胸部兔毛， 直视下分离右侧颈总动脉和颈内静脉并置管固定(经颈内 静脉给药和补液，经动脉抽取动脉血作血气分析)，经颈内 静脉注射油酸O．08ml／kg(10分钟内注完)，注入后出现 呼吸急促，口唇紫绀，动脉血氧分压(Pa02)下降，二氧 升高，表示模型制备成功。 健康新西兰大白兔30只，体重2．40土O．20奴，雌雄不 拘，随机分成三组，每组10只。肺损伤模型组(n=10)：经 颈内静脉注射油酸后3min，再注射生理盐水1ml／kg，继之 输注生理盐水1ml·kg一_h。至实验结束。抑肽酶治疗组 (n=10)：经颈内静脉注射油酸后3min，再注射抑肽酶 结束，抑肽酶均以1m1生理盐水稀释。正常对照组fn=10)： 不注射油酸，同法输注等量生理盐水。各组均于注射油酸 0．5mI行血气分析，测定Pa02、Pac02、PH、BE，抽取 右颈内静脉血2ml，离心，取血清测定血清丙二醛(MDA) 含量，超氧化物岐化酶(SOD)活性，肿瘤坏死因子(TNF．c【) 含量。所有兔均在6h最后一次采血后，从右颈总动脉放 血处死，取右肺中叶测定湿重／干重比，取左肺上叶测定丙 二醛(MDA)、一氧化氮(N0)含量，超氧化物岐化酶 (SOD)、诱导型一氧化氮(iN0s)活性，取右肺下叶进 中文摘要 行肺组织的大体和光电镜检查。 2 4 小时 44．2士2．0mmHg)。治疗组PaC02在 均显著(Po．05)低于损伤组。5治疗组血清SOD活性在 含量在1。6小时均显著(P0．05)低于损伤组。7治疗组肺组 9 治疗组肺组织中 NO含量 NU／mgprot)。 对照组呈粉红色，无充血、水肿及梗死灶。损伤组肺脏呈 暗红色，肺体积增大，明显充血、水肿，可见广泛的点或 灶状出血，切口可见粉红色泡沫样液体溢出。治疗组充血、 水肿较损伤组轻，于肺脏边缘可见少许梗死灶。光镜检查： 中文摘要 对照组肺小叶结构清晰，肺泡腔内无渗出物，间质无炎性浸 润，肺胞壁无增厚现象，损伤组肺组织明显水肿，肺泡腔内大 量白细胞浸润，肺泡萎陷，肺泡及间质内广泛出血：治疗组 上述变化相对较轻，但亦有明显炎症，水肿及出血减少。 电