抗真菌药物PKPD要点.ppt

40 30 20 10 0 浓度 (mg/L) Cmax/MIC TMIC 0.5 8 16 24 两性霉素B 棘白菌素类 AUC/MIC 唑类 PAE MIC 小时 注：PAE，抗生素后效应； T1/2 ，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度 卡泊芬净给药 剂量与间隔 96h AUC/MIC Cmax/MEC TMIC, % CE, 平均(~SE), log10 96h生存率, % 0.0625 mg/kg q6 82.64 1.136 0 6.31 0.22 65 0.25 mg/kg q24 - 2.812 13 6.39 0.34 50 0.5 mg/kg q48 - 5.448 15 5.49 0.14 55 0.25 mg/kg q6 330.60 4.560 95 4.32 0.26 85 1.0 mg/kg q24 - 11.250 50 3.33 0.27 80 2.0 mg/kg q48 - 21.950 33 3.00 0.36 75 1.0 mg/kg q6 1322.00 18.240 100 4.38 0.33 75 4.0 mg/kg q24 - 45.000 88 5.06 0.40 70 8.0 mg/kg q48 - 87.800 52 4.80 0.35 85 PK/PD分类：浓度依赖性药物 – 抗真菌作用与AUC24h/MIC和Cmax/MEC(最低有效浓度)最为相关 – 卡泊芬净：Cmax/MEC=10-20时有较好的抗真菌活性 Wiederhold NP, et al. J Infect Dis. 2004;190:1464-71. 免疫抑制小鼠滴鼻接种烟曲霉，单剂量给予卡泊芬净治疗，评估PK/PD参数与肺真菌负荷及96小时生存率的关系。 结果： 0.5mg/kg q48h开始降低肺部真菌负荷；1mg/kg 剂量组肺真菌负荷降低最多，2mg/kg q48h Cmax/MEC最高，降低真 菌负荷程度较0.25mg/kg q6h显著，p0.01。 氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率 Pfaller MA. Clinical Microbiology Reviews. 2006;19(2):435-47. 三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果 剂量/MIC 有效率(%) 68 86 95 98 55 0 20 40 60 80 100 6.25 50-75 100-300 ≥ 400 36/65 52/77 53/62 135/142 123/125 6.25-12.5 2002-2005年，氟康唑对77例患者分离念珠菌的体外敏感性研究，并评估AUC/MIC及剂量/MIC与患者死亡率的关系。结果发现：62例生存者中氟康唑剂量/MIC显著高于15例死亡患者(13.3±10.5 vs.7.0 ±8.0，p=0.03)；AUC24h/MIC生存者也较死亡者高775±739 vs. 589±715，p=0.09。 Pai MP, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2007 Jan;51(1):35-9. 氟康唑剂量24h/MIC越高，患者死亡率越低，折点为12.0，p=0.007 氟康唑AUC24h/MIC越高，患者死亡率越低，折点为55.2，p=0.008 p=0.03 AUC24h/MIC 剂量24h/MIC 死亡率 (%) 死亡率 (%) 100 (n=20) 100-500 (n=20) 500 (n=37) 0-5 (n=27) 5-15 (n=21) 15 (n=29) 35 30 25 20 15 10 5 0 35 30 25 20 15 10 5 0 治疗性应用： 800mg首剂，400mg qd: 念珠菌血症、疑似念珠菌病的经验治疗、慢性播散性念珠菌病、骨髓炎、化脓性关节炎 400~800 mg qd: 中枢神经系统感染、心包炎或心肌炎、 植入起搏器等感染、化脓性血栓性静脉炎、眼内炎 200～400 mg qd: 食道念珠菌病、膀胱炎、肾盂肾炎 100～200 mg qd：口咽部念珠菌病 150 mg SD：外阴阴道念珠菌病 Pappas PG, Clin Infect Dis. 2009; 48: 503 根据PK/PD原理给药可增加疗效 根据PK/PD原理给药可减少耐药 根据PK/PD原理给药可增加安全性 谢谢各位 CAP 肺炎链球菌 支原体 * *