噪声性听力损失感性与GSTM1、GSTT1、MtDNA和CDH23基因多态性研究.pdfVIP

噪声性听力损失易感性与GSTMl、GSTTI、MtDNA和CDH23基因多态性研究中文摘要 噪声性听力损失易感性与 基因多态性研究 硕士研究生：杨震宇1 导 师：刘移民“2 主任医师 专 业： 劳动卫生与环境卫生学 中文摘要 噪声性听力损失(noise—inducedloss，NIHL)是最常见的职业性疾患。 hearing NIHL与噪声暴露量呈正相关，噪声暴露强度越大，暴露时间越长，产生的听力 损失越严重。然而具体到每一个个体，相同的噪声暴露量引起的听力损失在程度 上却存在很大的差异；或者产生相同严重程度的听力损失，易感个体与非易感个 体相比需要更少的噪声暴露量，说明NIHL存在明显的个体易感性差异。 造成NIHL的主要因素是噪声暴露量，然而有相当多的体内外因素可以影响 NIHL的严重程度，从而造成易感性表型的差异。某些可吸入性化学毒物，如甲 苯、一氧化碳与噪声有协同作用，可以加重NIHL；某些耳毒性药物如顺铂、氨 基甙类抗生素等亦有类似作用。而机体内在因素如低镁、低铁、高血脂等也会增 加个体对NIHL的易感性。遗传因素亦会影响个体对NIHL的易感性。基因是遗 基金项目：广州市医药卫生科技重点攻关项目(2003A3403) 作者单位：1．中山大学公共卫生学院预防医学系，广东广州510080； 2．广州市职业病防治院，广东广州510620． 噪声性听力损失易感性与GSTMI、GSTTI、MtDNA和CDH23基因多态性研究中文摘要 传信息的携带者，随着分子生物学技术在NIHL研究中的应用，近年己发现几种 与NIHL易感性相关的基因，如：谷胱甘肽硫转移酶基因(GSTMl、GSTTl)、 老年性耳聋基因(Ahl)和热休克蛋白(HSPs)基因等。 研究噪声性听力损失易感基因与NIHL的关系对于NIHL预防具有重要的意 义。如果能确认NIHL易感基因，就有可能在暴露于噪声环境之前将NIHL易感 个体筛选出来，有效地减少NIHL的发生，达到一级预防的目的。本课题研究与 NIHL相关的几个基因，为确定这几个基因与NIHL的关系提供一定的理论依据， 为NIHL的筛查提供有价值的遗传标记，并为研究其它易感基因提供一定的理论 基础和技术方法指导。 研究目的 chain reaction， 通过病例一对照研究方法和聚合酶链式反应(polymerase 性的关系。为NIHL易感个体的筛选提供基础资料，更好地预防NIHL的发生。 材料和方法 1． 研究对象的选择 选择噪声暴露强度在75～105dB的工人为研究对象，设计调查表逐个对研究 对象进行调查。 2．基因组DNA抽提 采用基因组抽提试剂盒抽提外周血DNA。 噪声性听力损失易感性与GSTMI、GSTTl、MtDNA和CDH23基因多态性研究中文摘要 3． GSTMl、GSTTl、MtDNA和CDH23基因多态性检测 基因相应位点的引物，进行PCR扩增。以Albumin为内对照，双重PCR方法扩 失；常规PCR方法扩增CDH23基因，再分别进行限制性酶切反应判断 CDH23-rsl227049和CDH23一rsl227051位点基因型。 4． 数据处理与统计分析 应用SPSSll．0软件包进行统计分析，检验显著水平为0．05。噪声累积暴露 量与NIHL的量效关系、基因型频率的组问比较用f检验；Logistic回归分析噪 声累积暴露量与NIHL的关系：多因素Logistic回归分析方法对个体间年龄和累 积噪声暴露量等因素进行校正。 结果 1． 研究对象的一般情况 本次研究共筛查出符合条件的对象254例，其中病例和对照各127例，年龄 接噪工龄、噪声暴露强度、累积噪声暴露量差异不具有统计学意义。 2． 累积噪声暴露量与噪声性听力损失的关系 按照累积噪声暴露量的大小对其进行分级，计算不同级别下的听力损失患病 率，结果表明：随着累积噪声暴露量的增加，