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环磷酰胺、噻替诱导的人支气管上皮转化细胞的细胞特性和细胞周期调控因子研究
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环磷酰胺、噻替哌诱导的人支气管上皮转化细胞的细
胞特性和细胞周期调控因子研究
摘 要
【80~90%的人类癌瘫和环境因素有关,其中主要是化学物质。化学致癌是
缎魄增殖和分化遂渐失控的多步骤过程,霉经历从芷卷细胞向肿瘤细胞逐濒过
渡鳕缩胞转他淤黢。在致癌枫镪磷究中常久工模撂这一避程程体辨遴行戏察。
床常J{j的抗肿瘤娩化剂,傻也具有确认的诱变性和致癌性,在肿瘸化疗的临床运
题中掌出瑗联发黧继发性鳇二次瓣瘩。冀致癌规毽怒药物毒理需要关注豹蘩要
谦题。}—厂一
/
实验运用本整袁素波博士以永生化人支气管上皮细胞(BEAS.2B)为靶细
水平上研究了这两种药物诱导的人支气管上皮细胞癌性转化细胞的细胞学特
性、p15“鼬及p16“‰基因肄掌及纲腿周期提关调节蛋白表达的变化;为探讨
CP和TEPA致癌性转化的枫建提供了实验依据。
f
(主要研究结果如下:
\
环磷魏胺、噻蒈瞰诱导的入盘气管上皮转化细胞的细胞特能和细胞周期调控因子研究 摘要
大,为测形或攒圜形,核浆bE增大,呈骥状生长并存赘生物裘型。
2.对照BEAS-2B帮转亿箍臆的凝集程度疆显不嗣,转纯缩魏豹凝集性萌
最强于对照细胞,提示转化细胞表面抗原特性已发生改变,可能与PHA受体数
爨增加有关。
3.对照BEAS.2B秘转让鲴脆生长速率不圜,:BEAS。2B生长速率最糗,
BEAS—CP次乏,BEAS.T最慢。
4.在锚着独立性实验中发现两株转化细胞都具有在软琼脂中形成克隆的
能力,虽BEAS-T纲腿农较璩疆上形成充隆豹能力强子BEAS—CP缀跑。
之间出现异常条带,exon2条带和迁移率均蚂对照一致。
7.在免疫缝戳实验孛,稻对予正常缩艟静阳性表达,两转缎鲴毙均缺乏
豹爨性表达,蘸株转纯缨藏串p53豢自均量辍性表达,扰突变熬p53蛋鑫鼹转
.2.
环磷酰胺、噻替哌诱导的人支气管上皮转化细胞的细胞特性和细胞周期调控因子研究 摘要
化表型的积累有贡献。 ,/
、、/一—∥7
综上所述,J
/
程,两种药物致癌转化可能涉及多种生物学靶点,该过程既存在p15和p16基
因的突变引起的相应蛋白质的表达异常,也出现pRB蛋白的缺失及p53蛋白的
突变表达。多种生物靶标的改变共同参与和影响了细胞转化过程,其中细胞周
期相关调控元件生物学功能异常可能是细胞转化过程的重要事件。
关键词。环磷酰胺噻瞢哌人支气管上皮转化细胞
p16p15p53plmCyclmDl
.3-
环鳞酰胺、噻普哌蒲导的人支气管上皮转化细胞的细胞特性和细胞周期调控隧子研究 英文摘要
andcell
oncellularcharacteristics
Study cycle
ofhumanbronchial cells
regulators epithelial
transformed and
thiotepa
bycyclophosphmide
ABSTRAeT
to
80~90 oftumorsisrelatede
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