红细胞膜收缩蛋作为正己烷周围神经毒效应替代标志物的研究.pdf

红细胞膜收缩蛋白作为正己烷 周围神经毒效应替代标志物的研究 摘 要 目的研究正己烷周围神经毒效应与红细胞膜收缩蛋白(又叫血影蛋 白，spectrin，Sp一)共价交联的关系。 方法SD大鼠正己烷灌胃，分0、168、675、2700 mg／kg四组，5d／ 周、连续8周，观察动物体重、脏器指数(心、肝、脾、肺、肾、脑和睾 丸)、生化指标(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、总 胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、尿素氮、肌酐、尿酸、 葡萄糖、乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶、磷酸肌酸激酶同工酶、羟丁酸脱氢 nerves 酶、总胆汁酸、胆碱酯酶)、混合神经传导速度(mixedconduction velocity，MNCV)和斜板法澳I肌力功能，光、电镜观察胫神经。双缩脲 法测抽提的红细胞膜蛋白浓度，聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodiumdodecyl gel sulfate-polyacrylamide 描计算蛋白含量，用Westernblot鉴定Sp。 结果染毒8周后，2700mg／kg组动物后肢瘫痪、瘫痪率为80％， 体重减轻、MNCV减慢、肌力下降(PO．05)，主要生化指标未见明显变 化，肾、心、肝、肺、脑指数明显上升(P0．05)，胫神经光镜下表现为 轴索数目稀疏、髓鞘变薄，电镜下轴索大小不一、部分肿胀、神经丝密度 增加、部分髓鞘回缩。红细胞膜蛋白浓度为：5．88+0．899／L，电泳后银染 见240kD条带之上有异常条带，经Westernblot证实为sp共价交联产物， 带形为连续“拖尾”状。共价交联部分占总sp的百分比呈时间一剂量一效应 关系。 结论正己烷2700mg／kg连续灌胃8周，可复制出致周围神经毒性 动物模型，出现后肢瘫痪和周围神经轴索病变。并可引起Sp共价交联， 其作为正己烷周围神经毒性效应替代标志物具有可行性，但仍需深入研 究。 关键词正己烷，替代标志物，收缩蛋白，共价交联 oncovalent asthe Study cross—linkingerythrocytespectrin biomarkerof induced surrogate neurotoxicityn—hexane by Abstract the between objective：To covalent study relationship cross-linking andn-hexane ratswere erythrocyte spectrin neurotoxicity．Method：SDgiven n．hexaneof0、168、675、2700for8 condition, mg／kg weeks(5d／w)／g．General weight，biochemical body indexes(AST,ALTEALB，T—BIL，D—BIL，ALP and themain and organic observedortested．Mixednervesconduction spermary)were