血浆EB病毒DA与EB病毒抗体指标变化关系的一致性研究.pdfVIP

血浆即病毒DNA与韶病毒抗体指标变化关系的一致性研究 专 业： 流行病与卫生统计学 硕士研究生： 杨德辉 指导教师： 柳青 教授 摘 要 研究背景： 鼻咽癌是我国南方尤其广东省的商发肿瘤之一．朗病毒与鼻咽癌关系密切， 尽管EB病毒在羿咽癌发病过程是否为病因以及具体机制还不是很清楚，但是针 对阻病毒的抗原抗体系统检测在临床诊断及筛查方面得到广泛应用．然而，抗 体的应用也有其缺陷，如变化落后于体内EB病毒的变化，不能及时反映病情的 变化。在鼻咽癌高发现场的前瞻性随访研究发现存在一定比例的人群其抗体不断 波动，这种波动的实际意义有必要予以探讨。 血浆游离EBVDNA的研究闩趋成熟，目前的研究显示血浆游离EBV DNA在鼻 咽癌的分期、疾病鉴别、预后判断、监测治疗后复发与远处转移等方面都具有重 要意义，从而成为一个良好的肿瘤标志物。实验技术如荧光定量PCR方法的发展 也使得EBV DNA的测定准确快速，可以正确反映鼻咽癌患者病情，正确反映体内 EB病毒复制变化的情况。本研究的主要目的是以EBVDNA作为反映体内EB病毒 的依据。针对抗体波动的情况，通过重复测定研究对象的血浆EBVDNA及抗体指 标，并分析血浆EBV DNA与抗体变化的关系，从而探索抗体波动的原因，同时为 干预措施的评价提供参考，还可以探讨朗vDNA在早期筛查的价值。 材料和方法 本研究于2006年8月至2007年3月对广州和四会的部分人群进行血样收集。 鼻咽癌病例的收集来自中山大学肿瘤防治中心，对照人群在四会肿瘤研究所收 集。所有对象没有经过放化疗处理。每个研究对象前后抽取两次血样，中间相隔 时间不少于半个月。血样采集后离心得到血浆和血清，血浆标本送至中山大学达 安基因研究部，使用巢氏PcR法检测血浆游离EBV DNA；血清标本送至中山大学 肿瘤防治中心，使用免疫酶法检测VCA／IgA、EA／IgA抗体。同时收集研究对象相 关资料如性别、年龄、疾病分期等。 观察抗体水平波动情况。使用Wilcoxon检验比较各组主要指标平均水平； 使用配对秩和检验比较两次测量各指标水平：计算ROC曲线下面积并比较各指标 曲线下面积；计算Kappa指数描述各指标Ij{f后两次测量的一致性；使用混合效应 模型计算各变量个体内相关和个体间相关系数；使用bootstrap方法估计相关系 数95％置信区间。所有计算均使用SAS9．1完成。 结果： 收集研究对象74人，其中早期异咽癌病例8人、晚期病例20人、难常人群 30人、抗体阳性人群16人。各组fBJ性别和年龄分布差异没有统计学意义。初次 观测病例组血浆EBVDNA以及抗体水平显著高于对照组，晚期期病例组高于早期 阳性组。两次测定vcA／IgA和EBV DNA的ROC曲线下面积都达到0．9以上，两者 差异没有统计学意义，EA／IgA的曲线下面积略低于0．73，与其他两个指标的差 异具有统计学意义。 病例组和对照组在两次观测『日J抗体水平发生波动，对照组有17．39％存在 或转阴，VCA／IgA抗体波动比例大于EA／IgA。病例组抗体波动比例高于对照组， 高滴度者抗体波动比例大于低滴度者，但大部分人群抗体波动幅度都小于2个滴 度。 血浆EBV 相关性在0．6左右，与EA／IgA相关性大于0．4。采用混合效应模型计算两次测 95％CI为0．5060～0．761 l，EA／IgA与EBVDNA个体『自J相关系数为0．4047，95 ％CI为0．2644～0．5971。 抗体与EBV DNA DNA的一致性弱，Kappa值在0．3～O．45之徊J。抗体变化与EBV n 一0．2880～O．0