地特胰岛素体重优势深度解析.ppt

解说词： 最后我们介绍地特胰岛素减少体重增加的机制。 * 解说词： 那么地特胰岛素减少体重增加的机制到底是什么呢？目前为止，还没有一个完整的学说能够解释这种临床现象。可能的机理假说主要有三方面。 其一是中枢假说。与人胰岛素相比，地特胰岛素含有的脂肪酸侧链，使它能够比较容易的进入到脑组织中，作用于下丘脑的中枢系统。已经有研究证实，进入大脑中枢的地特胰岛素，能够增加脑直流电位反应，影响进食中枢起到降低食欲的作用。也因此减少了体重的增加。 第二个学说是肝脏假说。地特胰岛素的作用机制是通过与白蛋白形成动态可逆性结合，而发挥降糖作用的。结合了白蛋白的地特胰岛素，主要分布在肝脏，不易通过血管，直接分布到外周组织中，因此也就减少了外周组织的过度胰岛素化，以及外周组织的脂肪合成。 第三个假说是由于地特胰岛素在体内的吸收和代谢非常稳定，个体内的变异性小，因此低血糖的风险也相对比较少，所以有效减少了防御性进食而导致的体重增加。 * 解说词： 在这项随机对照研究中，15例健康受试者，通过高胰岛素正糖钳夹，观察静脉推注人胰岛素和地特胰岛素后，大脑直流电位的变化。同时对用药后患者的摄食情况进行记录，观察能量摄入方面的变化。 * 解说词： 我们看到，输注地特胰岛素后，在不同的和摄食相关的中枢部位，受试者的大脑直流电位出现负相移动，而人胰岛素组的大脑直流电位没有明显变化。 * 解说词： 同时我们在试验中还观察到，输注地特胰岛素组，在能量摄入上显著低于人胰岛素组，这种能量摄入的降低，不仅体现在总能量上，还主要体现在蛋白质和碳水化合物的摄入上。由此我们推测，地特胰岛素可能是通过影响摄食中枢来起到降低食欲的作用，进而减少体重增加的。 * 解说词： 接下来的这项研究进一步观察和说明了地特胰岛素对能量摄入与消耗的影响。 这项32周的随机交叉研究，纳入了23例1型糖尿病患者，接受地特胰岛素和NPH胰岛素治疗16周，然后交叉，整个试验持续32周。 * 解说词： 试验结果显示，与NPH组的相比，地特胰岛素组的体重显著降低，NPH组体重显著增加；能量摄入上，地特胰岛素组也显著低于NPH组，而能量消耗上，两组没有明显的差异。 在能量摄入中，我们进一步观察到：地特胰岛素组的脂肪和蛋白质的摄入是显著降低的，而碳水化合物的摄入上，两组之间没有显著差异。 * * 解说词： 地特胰岛素减少体重增加的第三个可能的机制是，结合了白蛋白的地特胰岛素，和一般的胰岛素相比，会更多的分布于肝脏，而较少的分布在外周，也就减少了对外周组织的胰岛素化引起的体重增加。这项以同位素标记地特胰岛素和NPH胰岛素的研究显示，地特胰岛素在肝脏中的分布约为71.3%，而NPH胰岛素在肝脏中的分布约为63.3%，因此地特胰岛素有助于减少胰岛素作为合成激素，对外周的影响，从而减少体重增加。 解说词： 综上，肥胖和体重的增加，尤其是内脏脂肪的增加，会增加心血管疾病的风险和死亡率，也同时影响到了糖尿病患者的血糖控制。 对糖尿病患者来说，需要尽量避免治疗过程中的体重增加，才能获得更多的短期和长期收益； 地特胰岛素是目前唯一具有体重优势的胰岛素，可以通过多种途径减少体重增加，尤其是内脏脂肪含量的增加。 * * 解说词： 来自DCCT的研究，通过对胰岛素强化治疗的患者，随访六年时间，观察不同体重改变幅度的患者其心血管危险因素的变化。研究发现：体重改变最大四分位的患者和体重改变最小四分位的患者相比，所有心血管危险因素，包括收缩压、舒张压、甘油三脂、胆固醇和高密度脂蛋白，都是显著降低的。 * 解说词： 体重增加还会增加2型糖尿病患者的死亡风险。以BMI在20-24的患者的死亡风险做标准1，可以看到，随着BMI的增高，患者的死亡风险也在增高。对于BMI在35以上的2型糖尿病患者，其死亡风险可以增加43%。 * 解说词： 既然肥胖增加了2型糖尿病患者心血管疾病和死亡风险，那么减少体重增加是否对这些风险能有所改善呢？ 从这项研究中，可以看出，肥胖的2型糖尿病患者，有意减重时，无论是全因死亡风险，还是心血管和糖尿病引起的死亡风险，都是明显低于体重没有变化或无意减重的患者。 可见体重管理对2型糖尿病患者来说是非常重要的一件事。 * 解说词： 综合来看，减重带来的益处是多方面的。 体重减轻10%能带来全因死亡风险降低20%、糖尿病死亡风险降低30%、和肥胖相关的各种肿瘤死亡风险降低40%、空腹血糖降低50%。 * 解说词： 因此在目前应用得各个指南中都强调了对糖尿病患者体重要进行管理。在新版的AACE指南中更明确将减重5%-10%或避免体重增加作为体重管理的目标。 解说词： 接下来，我门来了解一下 体重管理指南中用于评价体重，或超重肥胖时使用的指标。 * 解说词： 我们通常将BMI和腰围作为衡量肥胖和超重的重要指