第十二章 脂代谢1详解.pptVIP

第十二章 脂质代谢 1. 脂肪的分解代谢（重点） 脂肪的分解代谢 一、脂肪的降解 CH2OCOR1 CH2OH R1COOH │ 脂肪酶 │ CHOCOR2 CHOH + R2COOH_ │ －3H2 O │ CH2OCOR3 CH2O H R3COOH 一、甘油代谢 二 脂肪酸代谢（重点） 生物体内脂肪酸的氧化分解存在不同的途径，包括有β氧化、α氧化和ω氧化途径 2 脂肪酸的活化与转运 （1）脂肪酸的活化 脂肪酸＋HS-CoA ＋ ATP（脂酰CoA合成酶）——脂酰CoA＋PPi＋AMP。 A 每活化1分子脂肪酸，需1分子ATP－AMP，在体内PPi易发生水解，使反应正向进行，不可逆。 B 细胞中两种脂酰CoA合成酶：内质网脂酰CoA合成酶（硫激酶），活化12C以上的脂肪酸；线粒体脂酰CoA合成酶，活化4－10C（中短链）的脂肪酸。 2 脂肪酸的活化与转运 （2）脂肪酸的转运 脂肪酸的β-氧化通常是在线粒体的基质中进行。 中、短链脂肪酸可直接穿过线粒体内膜， 长链脂肪酸需依靠肉碱携带，以脂酰肉碱的形式跨越内膜进入基质，故称肉碱转运。 试解释为什么缺乏肉碱－软脂酰转移酶II的个体会感到肌肉无力。为什么当饥饿时这种症状更严重？患这种病的个体影响肌糖原的有氧代谢吗？ 脂肪酸的?-氧化 第一次氧化(by FAD) 水合（hydration ） 再氧化(by NAD+) 断裂（硫解） (by HS-CoA) （2）?-氧化的化学计量 脂肪酸的?-氧化 脂肪酸氧化的高度放能 不饱和脂肪酸的氧化 不饱和脂肪酸的氧化也发生在线粒体中，它的活化与跨膜与饱和脂肪酸一样，也是经过氧化而降解，但它需要另外二类酶的参与： 烯酰CoA异构酶 （参与单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的氧化） 2,4-二烯酰CoA还原酶 （仅参与多不饱和脂肪酸的氧化）。 乙酰CoA的去路 9.4 酮体的合成与分解 一、肝脏中乙酰CoA的去路 二 酮体氧化的生理和病理意义 1 酮体是脂肪酸在肝正常的中间代谢产物，是肝脏输出能源的一种形式，特别在饥饿、禁食等糖供应不足时，成为肌肉尤其是脑组织的主要能源； 2 正常情况下，肝脏产生的酮体被肝外组织迅速利用，当饥饿、禁食、糖尿病等情况下，脂肪酸分解加强，酮体生成增多。会出现酮尿、酮血症以及酮症酸中毒（乙酰乙酸、β-羟基丁酸等） 三 酮体的生成（5-1） 三 酮体的生成（5-2-调控步骤） 三 酮体的生成（5-3） 三 酮体的生成（5-4） 四 肝外组织中，酮体的氧化（3-3） 注意： 丙酮可通过呼吸或随尿排出，部分丙酮可在一系列酶作用下生成丙酮酸或乳酸，进一步氧化分解或异生为葡萄糖 肝是生成酮体的器官，但不能利用酮体； 肝外组织中不能生成酮体，但却可以利用酮体 本章重点 1 脂肪酸的跨线粒体转运（肉碱转运，同时也注意酶） 2 脂肪酸的氧化及产能分析（β-氧化） 3 酮体 丙酮 β-羟基丁酸 四 肝外组织中，酮体的氧化（3-1，3-2） β-羟基丁酸 乙酰乙酸 乙酰乙酰-CoA 在肝外组织（ extrahepatic tissues ） ，酮体（Ketone bodies）被转化成乙酰-CoA 乙酰乙酸 β-羟基丁酸 乙酰-CoA 硫解酶 * * 甘油 磷酸二羟丙酮是联系甘油代谢和糖代谢的关键物质 假说：脂肪酸无论长短，其降解都从羧基C开始，每次分解一个2C单位。 β-碳原子被氧化，每一轮的氧化反应伴随着两碳单位被降解。 脂肪酸的氧化 α β 2 脂肪酸的活化与转运 （2）脂肪酸的转运 a肉碱结构如下，红颜色羟基为连接脂酰CoA的地方： b脂酰肉碱的形成过程 脂酰-CoA 肉碱 脂酰肉碱 肉碱脂酰基转移酶1，限速酶 肉碱脂酰基转移酶2 3 ?-氧化（重中之重） 脂肪酸 乙酰辅酶A （1）脂肪酸的活化 （2）脂肪酸的转运 （3）?-氧化 ?-氧化 氧化 水合 氧化 硫解 脂肪酸的?-氧化途径可分为四步 脂酰CoA脱氢酶 电 子 传 递 链 1/2O2 H2O 1.5ADP 1.5ATP 反式-△2-烯酰CoA 反式-△2-烯酰CoA 烯酰-CoA水合酶 具有立体异构特异性。 L-羟脂酰-CoA L-羟脂酰-CoA脱氢酶 具有立体