38氨基糖苷抗生素1要点.ppt

第38章 氨基糖苷抗生素 第一节 氨基糖苷类的共性 1.对多种G－杆菌 作用强 静止期杀菌药 如：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌 、变形杆菌、克雷伯菌  属、肠杆菌属、志贺菌属。 第二节 常用药物的特点及应用 卡那霉素（Kanamycin）毒性较大，用作第二线抗结核病药。妥布霉素（Tobramycin） 抗绿脓杆菌较 庆大霉素强2～4倍 对庆大霉素耐药者仍有效，适应症同庆大霉素，但不作首选。 思考题 * （Aminoglycoside antibiotics） 讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和 氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 概述: 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 庆大霉素、西索米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 小诺米星 一、抗菌作用和机制 G－杆菌 强大 G＋球菌 耐药金葡菌 结核杆菌 抗菌谱 对G－球菌、链球菌、厌氧菌无作用 妥布霉素 阿米卡星 对绿脓杆菌有效 庆大霉素 链霉素 卡那霉素 对结核菌有效 阿米卡星 沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属有一定抗菌作用 . 2.对G＋、G－球菌 较弱（金葡菌例外） 抗菌特点： 杀菌速率和杀菌时程是浓度依赖性的。 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效。 PAE（post-antibiotic effect)时间较长，浓度依 赖性。 有初次接触效应（first exposure effect,FEE) 。 在碱性环境中抗菌活性增强。 作用机制 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —静止期杀菌药 1、起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2、延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合,阻止移位 3、终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基 的解离。 此外， 还引起胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌。 1、产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转 移酶。 2、细胞膜通透性改变 绿脓杆菌 3、靶位的修饰 结核杆菌 二、耐药性 1、吸收：极性和解离度大，口服难吸收。 2、分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液，可透过 胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 3、消除：不被代谢，原形经肾小球滤过排泄。 三、体内过程 1、耳毒性：损害第8对脑神经 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐。 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、永久性耳聋。 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、利尿药 呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用。 四、不良反应 2、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一 代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素 等。 3.神经-肌肉接头麻痹 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合,或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ach释放。 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 4、过敏反应（以链霉素多见） 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿 假单胞菌无效。 2.耐药性：易产生耐药性 3.临床应用（1）土拉菌病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4.不良反应：耳毒性最常见