40大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素要点.ppt

大环内酯类抗生素 第二代:半合成(新)大环内酯类 14元环 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素 氟红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 罗他霉素、米欧卡霉素 第三代*:半合成大环内酯类 酮内酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素) 一、抗菌作用及机制 抗菌作用 速效抑菌药 第一代 G+菌(需氧)、G-球菌、厌氧球菌—强大 G-杆菌:部分(军团菌、嗜血/百日咳/弯曲杆菌)—良好 多数G-杆菌——无效 支原体/衣原体/非典型分枝杆菌/弓形虫—抑制 第二代 扩大抗菌谱,增高了对G- 的抗菌活性 第三代* 提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感 三、药代动力学 1.吸收 红霉素不耐酸, 肠溶片或酯化物;新大环内酯类生物利用度高,血药浓度和组织细胞内药物浓度高。 2.分布 广，各种组织和体液,可进入前列腺并聚集在巨噬细胞。但难透过BBB。 3.代谢 红霉素主要经肝代谢,克拉霉素氧化成14-羟克拉霉素, 阿奇霉素体内不代谢 4.排泄 红霉素和阿奇霉素主要经胆汁、克拉霉素主要经肾排出 常用药物 一、天然大环内酯类 ※红霉素（erythromycin） 【药动学】 ?不耐酸 ?分布广泛(难透过BBB),组织浓度较高 ?肝脏代谢、胆汁排泄 ?干扰细胞色素P450系统 【抗菌作用】 1. G+菌（含耐药菌）、G-球菌、厌氧球菌 抗菌谱似青霉素G，活性青霉素G 2. G-杆菌：部分(军团菌、嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、弯曲菌、) －－高度敏感 3.支原体、衣原体、立克次体 【临床应用】 1.耐青霉素菌；青霉素过敏患者 2.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和衣原体、支原体肺炎的首选(现多由阿奇霉素等取代) 。 3. 其他敏感菌所致疾病 【不良反应】 ●局部反应 口服致胃肠道反应，静滴可致血栓性静脉炎。 ●肝损害 红霉素酯化物可致:转氨酶↑、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。 ●过敏反应 药热、皮疹等(少见) ●伪膜性肠炎 长期口服时偶见 ●耳鸣及暂时性耳聋 血药浓度过高,尤其是肝硬化伴肾功能不全者静滴时可致 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素 和 克林霉素 (lincomycin) (clindamycin) 林可霉素－－链丝菌 林可胺类抗生素 克林霉素－－Cl取代的半合成抗生素 【体内过程】 ◆口服吸收量: 克林霉素为90%, 不受食物影响; 林可霉素为20-35%, 受食物影响 ◆分布广泛,大多数组织可达有效浓度(骨组织、胆汁高),可透胎盘，但不透正常BBB(脑膜炎时,克林霉素达40%血浓) ◆均在肝代谢,经胆汁和粪便排泄,小部分经肾排 * 第一节 大环内酯类抗生素 14原子环大环内酯 16原子环大环内酯 大环内酯环示意图 AS:氨基糖 NS:中性糖 第一节 大环内酯类抗生素 阿奇霉素 红霉素 克拉霉素 吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素 第一代:天然大环内酯类 14元环 红霉素 竹桃霉素 16元环 螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素 大环内酯类抗生素分类 抗菌机制 与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成 抑制转肽作用(16元环) 抑制肽酰基-tRNA 移位(14元环) 促使肽酰基-tRNA解离（某些） 大环内酯类抗菌机制 本类抗生素间存在不完全交叉耐药;亦可同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药(macrolides- lincomycins-streptogramins resistance，MLSR) 链阳茵素--奎奴普丁/达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物,对治疗G+菌多重耐药引起的感染起了很大作用。 耐药机制: ?靶位的结构改变 诱导型或组构型甲基化酶 ?产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、 乙酰转移酶和核苷化酶等 ?摄入减少及外排机制 二、耐药性 ※其它天然大环内酯类(16元)： (螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素 吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素等) 特点：活性稍弱或相似, 不易诱导耐药, 对部分耐红霉素金葡菌有效, 耐酸,胃肠道反应轻