投023抗神病药d教案.ppt

第三节　抗精神失常药　 Antipsychotic Drugs 抗精神失常药分类 抗精神病药 （3节） 抗抑郁药 （4节） 抗躁狂症 抗焦虑药 抗精神病药 俗名（异名）： 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 抗精神病药 能在不影响意识清醒的条件下， 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状， 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 作用特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静起作用 药物选择性对抗神经递质起治疗作用 长期应用一般不产生成瘾性 作用机制 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4, 二苯氮卓类 5, 其它类 本节主要授课内容 1.盐酸氯丙嗪 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine 复习指示氢 -10H- 三环类抗精神病药物 母环吩噻嗪的基本结构 三环结构 为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环 三环类抗精神病药物 不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角? 发现 在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 研究构效关系时，发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 合成分析 合成路线 理化性质 1，还原性 2, 鉴别反应 还原性 有苯并噻嗪母环，易被氧化 光化毒反应 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2） 鉴别反应 a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 b, 与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 c, 苦味酸盐结晶 （mp.175~179℃） 体内代谢 在肝脏 经 微粒体药物代谢酶氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 代谢过程 临床应用 多方面的药理作用 安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 X-线衍射结构测定 2位的氯原子的作用 引起分子的不对称 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯原子则无抗精神病作用 Chlorpromazine类的构效关系 Chlorpromazine的衍生物 Chlorpromazine的衍生物 Chlorpromazine的衍生物 Chlorpromazine的衍生物 美索达嗪 奋乃静（Perphenazine） 作用 与Chlorpromazine 作用相似 强6-10倍 氟奋乃静的长效药物 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物 特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 双键 存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍 解释 顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致。 作用 与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症， 结构改造-泰尔登类似物 氯氮平　Clozapine 氯扎平 结构特点 属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 作用靶点 可以增高多巴胺的更新率 同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱 治疗毒性 在人的微粒体中或嗜中性白血球和骨髓细胞中，产生硫醚类代谢物 从而产生毒性 药物代谢 口服吸收好， 肝脏首过代谢 生物利用度为50%。 在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢， 代谢产物主要从尿、粪便中排出，仅5%以原药排出 构效关系 主要集中在2，5，8位的基团取代，由此得到一系列常用抗精神病药物， 研究目标 Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍， 表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的 非经典的抗精神病药 主要内容 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 三环类 非典型 谢谢！ 乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 哌泊塞嗪 过非那嗪 可保持药效