投041β受体阻滞剂d教案.pptVIP

第四章　循环系统药物 Circulatory System Agents 图循环系统 心血管系统药物 心血管功能失调，会引起严重的疾病。 心血管药物的分类-疾病 强心药 抗心绞痛药物 抗心律失常药物 抗高血压药物 降血脂药物 抗血栓药 心血管药物的分类—作用机制 作用于 离子通道 受体和递质 酶 心脏与电生理 心脏是电生理特点最显著的器官 电生理 带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭 影响离子通道的药物 离子通道 影响心脏的自律性搏动 还影响血管扩张和收缩 影响离子通道的药物通常用于 减慢心率 扩张血管 抗心绞痛 中枢神经系统 中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用 多级神经元参与 各种神经介质（或化学介质）都起到非常重要的影响 作用于受体的药物 作用于中枢的?-受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压 植物神经系统对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响 酶的影响 酶通过合成或分解化学介质 对化学介质传递的信息增大或削弱 作用于酶的药物 磷酸二酯酶的抑制剂成为多种有效的心血管药物 对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用 血管紧张素II转化酶抑制剂是重要的降血压药物 第一节　 β-受体阻滞剂 β -Adrenergic Block Agents β-受体阻滞剂 分布 β1 在心脏 β2 在血管和支气管平滑肌 器官中可同时存在β1和β2亚型 心房 β1： β2 为5：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7 β-受体阻滞剂分类 分类方法 据两种受体亚型亲和力的差异 1）非选择性β-受体阻滞剂 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性β1受体阻滞剂 3）非典型的β受体阻滞剂 （一）非选择性β-受体阻滞剂 本世纪药学进展的里程碑之一 广泛应用 心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常 偏头痛、青光眼 盐酸普萘洛尔　 Propranolol Hydrochloride 结构与化学名 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanol hydrochloride 结构特点 光学活性 l d 药用（±） 发现 异丙肾上腺素是 较强的β-受体兴奋剂 1950年，发现3，4-二氯肾上腺素 β-受体阻滞剂（具有部分激动作用） 丙奈洛尔（Pronethalol） 在动物试验发现有致癌倾向 合成分析 合成路线 杂质 反应中未作用的α-萘酚 用对重氮苯磺酸盐 作用 出现橙红色 理化性质 水溶液为弱酸性 对热稳定 对光、酸不稳定 在酸溶液中，侧链氧化分解 体内代谢 水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 同类药物 纳多洛尔（Nadolol） 长效的β-受体阻滞剂 血浆半衰期较长 每日口服一次 水溶性较大 中枢副作用较小 超短效药物 艾司洛尔（ Esmolol） t1/2 8min 适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血 几乎无副作用 结构特点 引入易代谢失活部分 芳基碳链末端有一甲酯 易被血浆脂酶水解 水解代谢物，仅微弱活性 软药 有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物 软药的优点 减少药物的毒副作用 增高治疗指数和安全性 （二）选择性β1受体阻滞剂 心房 以β1为主，但同时含有1/4的β2受体 降低药物的副作用 较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用 糖尿病人应用选择性β1 受体阻滞剂 胰岛细胞上的β-受体属于β2 -亚型 非选择性β -受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复 美托洛尔酒石酸盐　 Metoprolol Tartrate Metoprolol的代谢途径 选择性β1受体阻滞剂药物 无支气管收缩的副作用 因β1和β2受体亚型的分布和生理功能的不同 从Practolol开始，出现了大量选择性β1受体阻滞剂药物 结构特征 4-取代苯氧丙醇胺 4-胺取代（包酰胺、脲、磺酰胺等） 4-醚取代 代表药物 Practolol Atenolol 结构特征 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用 对位胺取代加上邻位取代的药物如Acetatolal也为选择性β1受体阻滞剂 Atenolol和Metoprolol 目前世界上销售最广的β-受体阻滞剂 没有任何激动性质 两者的结构虽不同，物理性质相似 仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关 （三）非典型的β受体阻滞剂 结构特点 光学活性 R R体 有β阻滞作用 称为Dilevalol，有旋光性，[