肝药酶的研究进展资料.ppt

展望  国内研究水平绝大部分仅限于对酶含量的测定,研究亟需进一步深入,实验手段需要不断更新。 目前欧美国家已经把CYP450及其同功酶测定用于新药的筛选及代谢研究,并把它列为新药申报必须进行的一项试验,而我国在该领域仍处于探索阶段,但该领域的重要性和意义已被人们所接受和了解。 现状 在临床前药理阶段,应用鸡尾酒体外探针人肝微粒体孵育试验,结合LC/MS快速梯度洗脱分析技术或荧光分析技术,能高通量地获取植物药成分对人肝CYP活性的影响,以期在综合考虑药理活性和对药物代谢酶抑制或诱导能力等基础上筛选了药理活性高又不易引起临床代谢性相互作用的新化合物。 展望  方法 对于创新药物,临床前采用高通量筛选技术进行肝药代谢酶的相关研究,有助于预测上市后代谢性药物相互作用的发生和增加市场竞争力。 对于已上市药品,认识其代谢的酶学基础,了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂及合理选用同类药品,能避免具有临床意义的代谢性药物相互作用的发生。 展望  意义 意义 以对中药对CYP450的影响进行深入、广泛的基础研究,推动中药现代化进程。 深入研究何种酶参与了药物代谢及其本身对何种肝药酶有明显的影响,不仅有助于深入阐明中药基础理论,也为合理使用中药提供了扎实的现代理论基础,这些研究成果对于加速推动我国中药现代化进程,坚持继承与创新发展相结合均具有深远意义。 展望  * 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * 肝药酶的研究进展 中南大学药学院 ?药物分析Ⅱ ? * 基本内容 1. 介绍酶 2.酶的研究手段 3. Click to add Title 4. 肝药酶的作用 5. 肝药酶的研究手段 1. Click to add Title 7.展望 一、酶 酶是生物细胞产生的、具有催化能力的生物催化剂。 定义：酶是生物体内进行新陈代谢不可缺少的受多种因素调节控制的具有催化能力的生物催化剂。 酶具有一般催化剂的特征： 1.只能进行热力学上允许进行的反应； 2.可以缩短化学反应到达平衡的时间，而不改变反应的平衡点； 3.通过降低活化能加快化学反应速度。 （一）酶和一般催化剂的共性 1. 用量少而催化效率高； 2. 不改变化学反应的平衡点； 3. 可降低反应的活化能。 （二）酶作为生物催化剂的特点 1.用量少而催化效率高； 2.专一性高。 3.反应条件温和 4.可调节性 （一）、新的酶的发现、鉴定 （二）、酶的一级结构和活力的关系; （三）、高级结构的测定 （四）、酶的三维结构与功能的关系 （五）、酶的作用机制的研究 （一）、新的酶的发现、鉴定 新的酶的发现往往和对于一些生物酶过程的研究分不开的 Eg： a.研究激素作用过程,发现了cAMP和CGMP活化的蛋白激酶, b.研究基因表达和蛋白质生物合成过程发现了DNA、RNA聚合酶、DNA连接酶,以及对DNA、RNA和合成的蛋白质加工的一系列的酶 （二）、酶的一级结构和活力的关系 1.化学修饰, 一种计算必需基团的方法 → 专一地改变酶分子上的某一个氨基酸残基。、 2.基因工程 对具有一个酶的编码的基因进行点突变 → 任意地改变酶分子上任何一个位置的氨基酸残基 （三）、高级结构的测定 1.X-射线衍射 对晶体要求比较严格 2.用二维NMR谱来测定蛋自质的三维结构 通过建立起的X-射线衍射和NMR谱之间的关系,现在巳经能对付一个分子量不大的胰蛋白酶抑制剂的空间结构的问题。 （四）、酶的三维结构与功能的关系 即卷曲和伸展过程中活性变化与构象变化的关系 物理化学技术 阐明蛋白质合成过程中以及在加工过程中如何形成有活性的具有一定三维结构的酶的问题。 （五）、酶的作用机制的研究 1.酶作用动力学的研究 阐明作用机制的一个垂要方而, 系统化,许多实验室已经把动力学处理编成程序,藉助于计算机的帮助,可以对底物和酶的作用方式、可能存在的酶形式作出判断。