单抗制剂在内分泌疾病的应用祥解.pptVIP

甲状腺癌 抗p21ras单克隆抗体：甲状腺乳头状癌 抗P T K（酪氨酸蛋白激酶）抗体：F D A 批准的主要有Bevacizumab、Cetnximab、帕尼单抗及曲妥珠单抗。它们抗癌的靶点分别为VEGF、EGFR及人类表皮生长因子受体等，主要用于人体多种癌肿，如肺、肾、头颈、乳房及胃肠道肿瘤。 Bevacizumab于2004年FDA批准用于治疗迁徙性结直肠癌，近年亦有报道将Bevacizumab用于治疗甲状腺癌。 甲状腺癌 酪酸激酶抑制剂(TKI)：凡德他尼(vandetanib) ，口服的，多靶点，适应症为不适合手术治疗的转移性甲状腺髓样癌。 抗CTLA-4或抗CTLA-4受体的单克隆抗体：前者是直接对CTLA-4的单抗，如Ipilimumab、Tremelimumab，其主要用于恶性黑色素瘤的治疗，并能改善晚期病例生存率，但它用于甲状腺癌治疗的报告较少。由于癌基因的突变，PTC与恶性黑色素瘤有相似之处，如BRAF及Ras突变，因此，本品亦可用于PTC（乳头状甲状腺癌）的治疗。 甲状腺癌 抑制程序性死亡-1(PD-1)及其受体的单克隆抗体：前者如BMS-936558，后者如BMS-936559。一项纳入207例多种晚期癌症患者的I期临床研究发现使用BMS-936559 0.3～10mg/kg，6例患者疾病稳定达24周。 上述抗CTLA-4或抗CTLA-4受体的单克隆抗体及抑制PD-1及其受体的单克隆抗体又称免疫关节阻断剂。它与多靶点阻滞的TKI(小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂)不同点为单靶点抑制，其作用更具特异性。 甲状腺癌 CD73抑制剂α,β-亚甲基二磷酸腺苷：已经成功应用于PTC肿瘤模型，能缩小肿瘤体积。 抗CD73单克隆抗体(TY-23)：不仅仅抑制CD73酶活性，还能抑制肿瘤细胞的黏附，从而抑制肿瘤的侵袭。 但总的来说分子靶向治疗药物的长期有效性、安全性还待临床研究进一步证实。 甲状腺未分化癌(ATC) 单克隆抗体对ATC亦显示一定作用。 西妥昔单抗(cetuximab)是一种抗EGFR的嵌合单克隆抗体，能有效阻断配体EGF、TGF．Ot与EGFR的结合，发挥抗肿瘤作用。 贝伐单抗(bevacizumab)是一种重组人源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆抗体。 西妥昔单抗、第3代半合成的新型长春碱类抗癌药依立替康(irinotecan，CPT一11)及两药联用在ATC异体动物模型体内肿瘤抑制率分别为77％、79％、93％，较临床常用的顺铂及阿霉素更有效，毒性低，应用前景较好。 可抑制肿瘤细胞生长及血管生成，且西妥昔单抗单药优于贝伐单抗单药，两药联合疗效优于阿霉素。 自身免疫性甲状腺疾病 抗CD52单抗(阿伦单抗,Alemtuzumab)_ 抗ICAM-1单抗 Graves病 小鼠实验研究 抗人树突状细胞（DC）单抗 小鼠自身免疫性甲状腺炎 甲状腺相关性眼病 抗细胞因子制剂：有研究证实肿瘤坏死因子 (TNF-α)在眼病的炎症出现和维持中起重要作用。 目前已有少数几项以TNF-α为靶向的抗细胞因子制剂用于治疗GO的报道。如依那西普单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗 抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗 单独予利妥昔单抗治疗，GD患者外周血及眼眶组织中的B细胞减少，且在血清低水平的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)GD患者体内能诱导长期缓解，但利妥昔单抗对TRAb水平没影响，可能对TRAb水平较高的GD患者无效。 甲状腺相关性眼病 人类单克隆抗体(Monoclonal antibody，MAb)： 对研究自身免疫反应很有价值。到目前为止，只产生一种人类MAb，即可供使用的5C9抗体，其可与TsHR高亲和力的结合，抑制TsH与甲状腺素刺激人类MAb的受体激活环磷腺苷。5C9抗体可能为研制控制TsHR活动的新药提供依据。 RANK配体（ RANKL ）抑制剂 地诺单抗（denosumab）：2010年经FDA批准上市（商品名Prolia，规格60mg/ml），用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，降低骨折风险，随后又被批准用于预防实体瘤骨转移引起的骨折（商品名Xgeva，规格70mg/ml）和治疗骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone） 眼镜蛇毒细胞毒素-白介素4受体单抗 ：胰腺癌 * 单抗制剂在内分泌科领域的应用   叶小珍  概述 1890年Behring和北里柴三郎 发现白喉抗毒素,建立了血清疗法,开创了抗体制药。 1937年Tiselius用电泳法将 血清蛋白分离为白蛋白、α、β、γ球蛋白，并证明抗体活性主要 存在于γ球蛋白组分。