HS6101不同时间给药对环磷酰胺所致小鼠造血功能损伤的恢复作用.pdfVIP

Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 4, A pril 1, 2015 　303 论　著 HS6 10 1不同时间给药对环磷酰胺所致小鼠造血功能损伤的 恢复作用 邢爽，申星，熊国林，柳晓兰，杨萌，代常亮，刘晓宇，余祖胤 [摘要]　目的　探讨HS6 10 1(6 10 1)不同时间给药对环磷酰胺(CTX )致小鼠造血功能损伤的恢复作用。方法　103 只5~6周龄雄性ICR小鼠，分为CTX对照组、6 10 1预防组、6 10 1治疗组、6 10 1预防+治疗组共4组。CTX损伤小鼠建模方 法为腹腔注射CTX 100mg/kg ，1次/d ，连续注射3d 。6 10 1给药剂量为27 μg/只，单次皮下注射0.2ml 。6 10 1预防组给药 时间为CTX 首次注射前1h ，6 10 1治疗组给药时间为CTX 末次注射后1h ，6 10 1预防+治疗组给药时间为CTX 首次注射前 1h +CTX末次注射后1h ，CTX对照组注射生理盐水0.2ml /只。分别于CTX 首次注射前1d和注射后3 、5 、7 、9 、11、13 、 15 、17d取尾静脉血10 μl检测血常规，比较6 10 1各给药组与CTX对照组间的差异。另取30 只雄性ICR小鼠，在上述分组 基础上增加正常对照组，6 只/组，建模与给药方法同上，各组分别于CTX 首次注射后4 、9d处死3只小鼠，取左侧股骨 分离单个核细胞进行骨髓造血祖细胞集落培养，取右侧股骨做常规病理组织学观察。结果　腹腔注射CTX后小鼠外周 白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞和血小板数均迅速减少。6 10 1预防组小鼠外周血白细胞、中性粒细胞和淋巴 细胞数最低值明显高于CTX对照组，且其第3天的检测值高于6 10 1治疗组及6 10 1预防+治疗组；6 10 1预防组外周血红细 胞在第3 、5 、7天均明显高于CTX对照组，第3天高于6 10 1治疗组和6 10 1预防+治疗组；6 10 1预防组血小板数第3天时明 显高于其他3组，而6 10 1治疗组与6 10 1预防+治疗组则明显低于CTX对照组，血小板开始恢复后6 10 1预防给药促恢复作 用更明显。第4 天和第9天的骨髓造血细胞集落培养结果显示，6 10 1预防组、治疗组和预防+治疗组的粒巨噬系、巨核 系、爆式红系和红系细胞集落数均高于CTX 组；第4 天骨髓病理组织学观察结果也表明6 10 1各给药组小鼠骨髓组织结 构优于CTX对照组。实验中6 10 1治疗组和预防+治疗组小鼠出现死亡(分别为3/ 18 、9/ 18) ，可能与其早期血小板数显著 降低有关，提示6 10 1不宜在CTX 注射后给药。结论　6 10 1于CTX 注射前1h 给药可明显促进CTX 所致I CR小鼠造血功能 损伤的恢复。 [关键词]　HS6 10 1 ；脂肽化合物；环磷酰胺；小鼠；造血系统 [中图分类号]　R322.2　　　　[文献标志码]　A　　　　[文章编号]　0577-7402 (20 15)04-0303-06 [D OI]　10. 11855/j.issn.0577-7402.20 15.04. 10 Effect of the administration time of HS6101 on hematopoietic recovery in ICR mice injured by cyclophosphamide XING Shuang 1 1 1 1 1 2 2 , SHEN Xing , XIONG Guo-lin , LIU Xiao-lan , YANG Meng , DAI Chang-liang , LIU Xiao-yu , YU Zu- 1* yin 1Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China 2Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd, Taizhou, Zhejiang 318000, China * Correspo