第13章_莨菪烷类抗胆碱药物的剖析.ppt

（五）光谱鉴别法 （六）色谱法 （二）硫酸阿托品中有关物质检查 本品为消旋体，无旋光性，利用旋光度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。 含量测定 (一)、酸性染料比色法 1．原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子结合成 阳离子,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可 与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离 子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。 3．影响因素 最主要条件是水相的pH。 ※ 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 还应注意以下几方面 酸性染料的种类及浓度 有机溶剂的种类及性质 水分的影响 酸性染料中有色杂质的排除 * 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。 一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 （二）主要化学性质 1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35. 3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子，呈左旋体。比旋度为-24度至-27度，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 二 鉴别试验 （一）托烷生物碱的Vitaili鉴别试验 本类药物为酯类生物碱，水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。 鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 （二）与硫酸-重铬酸钾的反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。 （四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 特殊杂质与检查 （一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。 根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引人的特殊杂质，通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制。 1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2.易氧化物 主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。 检查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得完全消失。 3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊； 本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。 溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.0~7.6（黄~蓝） 2．常用酸性染料 溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.6~5.2（黄~蓝） 溴酚蓝(BPB) bromophenol blue pH 3.8~4.6（黄~紫） ★ pH?（酸性）?BH+?，In－?? BH+In-?，有机溶剂提取的是HIn ★ pH?（碱性）? In-?，BH+?? BH+In-?，有机溶剂提取的是B *