第15章第2节 甲状腺激素及抗甲状腺药剖析.ppt

第15章第2节 甲状腺激素及抗甲状腺药 一.甲状腺激素(Thyroid hormones,TH) 二.甲状腺激素的药理作用 三.甲状腺激素的应用 四.抗甲状腺药 一 甲状腺激素 甲状腺分泌的有生物活性的激素有: 甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4） 碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3） 它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。 TH的合成、贮存、分泌及调节 1.碘的摄取：血液中的碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主 动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。 2.碘的合成：I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘 （I+）， I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基 结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。 3.耦联： MIT+DIT→T3 2DIT→T4 4.贮存：T3、T4留在TG上并贮存在腺泡腔内胶质中。 5.分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、 T4入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。 6.调节：促甲状腺激素释放激素TRH→促甲状腺激 素TSH→T3、T4。 【体内过程】 ⑴口服易吸收，T3的生物利用度为90%～95%，T4的生物利用度为50～70% ；与血浆蛋白的结合率高达99%以上，但T3与蛋白的亲和力低于T4，故T3作用快而强，维持时间短（t1/2为2天）；T4作用慢而弱，维持时间长（t1/2为5天）。 T3是甲状腺激素的活性型。⑵主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿排出体外。 ⑶还可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期妇女慎用。 【甲状腺激素的生理、药理作用】 1.维持正常的生长发育 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。 甲状腺激素缺乏时： 脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症; T3、T4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。 成人出现粘液性水肿。 2.促进代谢和产热 甲状腺激素能促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢，促进物质氧化，提高基础代谢率。 糖：甲状腺激素能增加糖原的分解，有升高血糖的趋势，甲亢时常使血糖升高。 脂肪：加速脂肪的分解和氧化，促进血中胆固醇合成，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解。而且降解超过合成，故甲亢患者血中胆固醇含量降低。  蛋白质：促进蛋白质的合成；甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解。甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。 3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性 甲状腺激素可维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。 【甲状腺激素的临床应用】 主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。 1.呆小病 如果能在出生后不久即确诊，作连续治 疗，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发 育正常，智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服 用足量碘制剂, 2.粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短 而定。 小剂量开始，逐渐增加至足量，2～3周后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。 粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。 缺碘所致者应补碘。 无明显原因者，可给予适量甲状腺素以补充内源性 T3、T4的不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解腺 体代偿性增生肿大。 4.T3抑制试验 正常人或单纯的甲状腺肿患者服用一定量的甲状腺素 可抑制TSH的释放，使甲状腺对碘的摄取降低，甲亢 患者功能呈自主性，摄碘率不受甲状腺激素的影响。 服用T3后摄碘率比用药前对照值下降50%以上者为单纯 性甲状腺肿；摄碘率下降小于50%为甲亢。 【甲状腺激素的不良反应】 过量--甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤 或痉挛等。 处理---停药，用?受体阻断药对抗。 二 抗甲状腺药 甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的，此时不仅没有促进蛋白质合成的作用，反而促使蛋白质分解。主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。甲亢的治疗，除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?-受体阻断药 一、硫脲类 硫脲类可分为两类：(1)硫氧嘧啶