第二章药物代谢动力学ppt.ppt

3.一次给药的药-时曲线下面积（AUC） 反映药物进入体循环的相对量 吸收分布相 峰浓度(Cmax） 达峰时 消除过程 最低有效浓度（MEC） 潜伏期 效应持续时间 曲线下面积(AUC） * 4.半衰期（half life,t1/2） 血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 意义： （1）反映机体清除药物的能力和消除药物的快慢 （2）根据t1/2可确定给药间隔 （3）预测达到稳态的时间,经4-5个t1/2 达到稳态 （4）预测基本消除的时间，经4-5个t1/2 基本消除 （5）病情需要，希望迅速达Css，只要首剂加倍 一级消除动力学： t1/2 = 0.693/k t1/2 与浓度无关，为恒定值 重点 * 5.清除率 (Clearance,CL) Definition:单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。 反映肝肾功能。 单位：L/h或ml/min 计算公式： CL = A/AUC 6.表观分布容积(Volume of distribution,Vd) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝A/C0 A为体内已知药物总量 C0 为药物在体内达到平衡时测得的药物浓度 推测药物在体内的分布范围 * 7.生物利用度（bioavailability,F） 药物经血管外给药后吸收进入全身血液循环的相对量 绝对生物利用度 F=口服等量药物AUC/静注等量药物AUC× 100% 相对生物利用度 F=受试药AUC/标准药AUC × 100% 意义：评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的指标 重点 有的时候，不同药厂生产的同一剂型的药物，甚至同一药厂生产的同一药品的不同批号产品，生物利用度可有很大差别 * 8.多次给药的稳态血药浓度（steady-state concentration ,Css） 稳态血药浓度:按照一级动力学消除的药物，随着不断给药体内药量的逐步增加，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度（坪值） 以半衰期为给药间隔，经过4-5个半衰期，达到稳态 连续恒速给药 * 药动学科分两翼 体内过程与“转规” 前者吸布转泄四 后者时量效关系 重要参数利用度 尤其药物半衰期 * Chapter 2. pharmacokinetics summary * 作业 1.记住基本概念： 生物利用度、半衰期、恒量消除、恒比消除 2.半衰期的临床意义 END！ * * * * 第二章 药物代谢动力学Chapter 2. pharmacokinetics 赤峰学院医学院 lxl 办公室：505 * 学习目标(learning target) 1．掌握药物体内过程的基本规律和基本过程； 掌握药物吸收、分布、代谢、排泄及半衰期概念。 2.理解坪值、生物利用度、一级消除动力学、零级消除动力学的概念。 3．了解血药浓度-时间曲线的概念、药代模型、表观分布容积、消除率概念。 * Chapter 2. pharmacokinetics 包括 药物的体内过程 药物在体内变化的动态规律 吸收 分布 代谢 排泄 转运 转化 被动转运-- 简单扩散 主动转运 1.右图有超链接（到体内过程）； 2.在“转运”有超链接（超链接到阔莫转运） * Process of drugs in the body ?absorption distribution biotransformation excretion * 一、药物分子的跨膜转运 1.被动转运（passive transport） 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体（不耗能） 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 * * 2.主动转运（active transport） 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运(membrane moving transport) 胞饮:液态蛋白质或大分子物质 胞吐：递质释放 * 1.药物的解离度和体液的酸碱度对跨膜转运的影响 影响药物通透细胞膜的因素 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过（离子障）。 H+＋A- 1. 在碱性条件下,离子型多，难跨膜转运 [H+] 2.在酸性条件下，分子型多，易跨膜转运 弱酸性药物 HA [OH-] 2