特殊人群临床l药物代谢动力学讲述.ppt

第七章 特殊人群临床药物代谢动力学特征 （一）胃酸缺乏 老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致胃液的pH值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可能增加。 (二）胃排空速度减慢 大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左旋多巴，在胃内停留时间延长,可使有效吸收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空减慢，可使吸收增加。 （三）胃肠及肝脏血流量减少 主要由于心排出量减少而使胃肠道和肝脏血流量减少。因而使药物的吸收量减少。如有心功能不全将会使这一影响更加明显。心功不全时将明显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪等的吸收。相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔，可因肝血流量的减少而减轻首关效应，使血浆浓度升高而易发生不良反应。 第四节 特殊嗜好人群的临床药物代谢动力学 1、吸烟 2、饮酒 妊娠期药代动力学特点 妊娠期合理用药 哺乳期妇女合理用药 * * 一、母体药代动力学特点 1.?吸收： 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢 * * 妊娠期药代动力学特点 2、分布 分布容积增加：孕妇血容量约增加，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1 血浆蛋白结合率降低：妊娠期白蛋白减少；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。 * * 妊娠期药代动力学特点 3、代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有所增加。 例如：苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢 * * 妊娠期药代动力学特点 4、排泄 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓ * * 妊娠期药代动力学特点 二、胎儿药代动力学 1.??吸收 主要的三条途径：胎盘（脐静脉）；胃肠道（羊水吞饮，羊水的肠道循环)；胎儿皮肤 2.??分布 胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避 免母体快速静脉给药 肝、脑体积大，脂性大，且20~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉 * * 妊娠期药代动力学特点 3、代谢 部位 — 胎肝、肾上腺等 活性 — 比成人低 可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。 4、排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件） * * 妊娠期合理用药 药物对胎儿危害的分类标准 A类 已证实对胎儿没有不良影响。 B类 动物实验证明对胎儿无危害，但没有对人类的充分研究报道。 C类 对动物及人都无充分研究，或对动物胎蓄有不良影响，但没有对人类的观察报告。 D类 对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾病发热效益明显地超过这些危害。癫痫药物苯妥英钠即为此类药物。 X类 已证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的 * * 妊娠期合理用药 二、妊娠期用药原则 单药有效的避免联合用药 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药； 小剂量有效的避免用大剂量。 早孕期间避免使用C类、D类和X类药物。 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。 * * 妊娠期及哺乳期妇女用药 妊娠期药代动力学特点 妊娠期合理用药 哺乳期妇女合理用药 * * 哺乳期妇女合理用药 一、哺乳期妇女合理用药 药物经母乳进入新生儿的量取决于： 药物分布到母乳中的数量（一般1~2%） 新生儿从母乳中摄入的药量 新生儿特点： 白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱 * * 哺乳期妇女合理用药 2、哺乳期妇女用药注意事项 新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力差，新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。 哺乳期忌用药有抗肿瘤药、锂制剂、抗甲状腺药及喹诺酮类； 应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。 哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。 * * 哺乳期妇女合理用药 3、哺乳期用药原则 严格掌握适应症，可用可不用的药物坚决不用; 必须用药时，选择较成热，安全性大，毒副作用小的药物； 避开药物在乳汁中的浓度高峰期授乳; 需应用对乳儿有害的药物时，应先断奶后在治疗，保证母亲与乳儿的健康安全。 * * * 特殊人群的临床药物代谢动力学 特殊人群是指： 老年人 妊娠期及哺乳期妇女 新生儿及小儿 * * 特殊人群的临