药理学课件41四环素类与氯霉素类.PPT

第41章四环素类与氯霉素类;广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 ; 第一节 四环素类;分 类; 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐.;抗菌作用;抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌;;;口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + ②抗酸药、抗贫血药及奶制品——空腹服用，服用铁 剂，二药服药间隔3小时 ③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g 血药浓度不随剂量增加而提高 ④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收;分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染 ;临床应用;胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 多见于老年人、幼儿和体质衰弱、抵抗力低，或合用激素、抗代谢、抗肿瘤药 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染;不良反应;;多西环素（doxycycline，强力霉素）;(chloramphenicol, chloromycetin);; 与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 ;;伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎;抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 与抑制造血细胞线粒体中70S核糖体有关 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂???，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 ;灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发 生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及 进行性皮肤苍白等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉 素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女 ;不良反应;The End