药理学课件第25章 治疗慢性充血性心力衰竭（心衰）的药物－2014年版.ppt

抗慢性心功能不全(心衰)药;本章要求;定义：心力衰竭(心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)，以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。2014中国心力衰竭诊断和治疗指南;①左室射血分数降低的心衰(heart failure with reduced left ventricular ejection fraction，HF-REF)，EF40%,相当于传统概念的收缩性心衰。;5/84;6/84 ;心衰的阶段;3/75;3/75;HF的流行病学(美国);第一节 心衰的病理生理学及;一、心衰的认识历程及治疗药物的演变;一、心衰的认识历程及治疗药物的演变;一、心衰的认识历程及治疗药物的演变; ;二、HF病理生理学;㈡结构变化 1.心肌细胞的变化 数量↓，能量生成障碍。;㈢、CHF时神经内分泌变化;CHF时心肌β受体及信号转导的变化;;三、治疗CHF药物的分类;5.血管扩张药：硝普钠、硝酸异山梨酯 哌唑嗪、肼屈嗪;RAAS抑制药治疗CHF是近年来最重要的进展之一。 ;fibrosis, apoptosis ;试验名称 病例数 心功能 随 访 降低死亡率;试验名称 病例数 心功能 随 访 死亡率; ;二、AT1受体阻断药治疗CHF的临床研究 ;机制;三、醛固酮受体阻断药治疗CHF的临床研究 ;EPHESUS (Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study);EPHESUS (Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study) 常规治疗＋E or P;第三节 利尿药;1.除了醛固酮受体阻断药外，没有证据表明利尿药能改善心衰患者的存活。;4.一般用口服利尿药，有严重右心衰时口服药物吸收不良，可短期加用静脉制剂。;第四节 β受体阻断药;38 ;心衰患者交感神经兴奋性增强，原本是机体的代偿机制，但持久的过度增强导致： 血管收缩，心律加快，心肌肥厚和纤维化，加重心肌细胞缺血、凋亡和坏死，降低心律失常阈值等。;1975年，Waugstein报道了7例扩张性心肌病合并心力衰竭(Ⅲ-Ⅳ级），在强心苷+利尿药的基础上加用practolol（心得宁）或烯丙洛尔(alprenolol)，疗程5.4月，结果：水肿、腹水、呼吸困难缓解，心脏缩小，运动耐量增加。;可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率，且能很好耐受。 CHF者长期使用β受体阻断药，不仅可改善临床症状和血流动力学的异常，而且提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降低死亡率;β受体阻断药 治疗心衰的主要机制 ;Black JW (1924-2010) 1988年生理学和医学诺贝尔奖获得者. 主要贡献就是合成了propranolol;Lefkowitz RJ, Elevated beta-adrenergic receptor nuber after chronic propranolol tratmentBiochemical and Biophysical Research Communication, 78 (2) 1977, pp. 720 – 725;所有病情稳定、无禁忌证的NYHA II ~ III级CHF患者均可给β受体阻断药。推荐与利尿药、ACE抑制药、地高辛合用。;治疗6个月后;试验代号 MERIT-HF CIBIS II US Carvedilol ;药名(代);应用注意事项 ;β受体阻滞剂在联合用药中的位置 ;第五节 强心苷 ;指顶花(digitalis);一直认为强心苷治疗心衰主要是其正性肌力作用及在房颤时对心室率的控制。 The beneficial effects of cardiac glycosides in the treatment of heart failure have been attributed to a positive inotropic effect on failing myocardium and efficacy in controlling the ventricular rate response to atrial fibrillation. ;地高辛(digoxin);55/84 ;56;作用机制;58;2.对神经—内分泌的作用;增强迷走神经的活性;对窦弓和压力感受器的作用：; 3.?对心肌电生理特性的影响;地高辛对心脏电生理的作用;【体内过程】;体内过程;1.CH