药理学课件第12章 中枢药概论 2014.ppt

;第一节　CNS的细胞学基础 一、神经元（neuron） 神经元是构成CNS的基本功能单位， 人脑的神经元总数估计有1010～1012个。 神经元最主要的功能是传递、处理、整合 信息（包括生物电和生物化学信息）。 典型的神经元由树突、胞体和轴突三 个部分组成。 实现信息传递的关键（中心）部位是 神经元之间或神经元与效应器间的联系部 分即突触。 ;二、神经胶质细胞 神经胶质细胞（neuroglia） 较神经元细胞多出10～15倍。 按形态，分为星形胶质细胞（astrocyte）、少突胶质细胞（oligoden-drocyte）和小胶质细胞（microglia）。 神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病（如帕金森病、脑卒中、精神分裂症、药物成瘾等）的发生、发展密切相关，已成为药物研发的重要靶标。 ;;四、突触与信息传递神经元之间或神经???与效应细胞之间的信息传递主要通过突触进行。突触由突触前组分、突触后组分和突触间隙组分等基本结构构成。 神经递质把信息从突触前神经元传递到突触后神经元。;五、离子通道 神经系统细胞的膜上存在通道，根据调控其开放机制的不同，分为电压门控性和配体门控性通道两类。 电压门控性通道对膜电位的变化作出反应，这些通道大多都集中在神经元轴突启始段（initial segment） 。  配体门控性通道也称作亲离子型受体（IR）,它是受体复合物的重要组成部分。;第二节 中枢神经递质及其受体 神经递质（neurotransmitter）: 作用快、强大、特异性高，经典的有ACh、NA、DA等。 神经调质（neuromodulator）: 作用慢、 持久、广泛，有NO、ATP、AA等。 神经肽（Neuropeptides）和神经激素 （neurohormone）: 经血液循环输送，有NPY、 脑啡肽等。 神经介质（neuromediator，如：cAMP 等 ） 神经营养因子（neurotrophic factors，如： NGF等）; 一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach ） 递质：乙酰胆碱，Ach。 胆碱受体（AchR）：N型, IR ；M型1~4，GPCR。 脑内90%的AchR是M受体，分布于大脑 皮层、海马、纹状体、伏隔核、隔核、 缰核、脚间核、上丘、下丘和顶盖前区等。 大脑M1受体占M受体总数的50%~80%。 中枢Ach主要生理功能:调节觉醒、学习、 记忆和运动等，故中枢性拟胆碱药具有抗老 年痴呆作用。;;它是镇静、催眠、抗癫痫药的作用靶点。 GABAB受体属G蛋白偶联受体家族成员 （GPCR），介导抑制性效应。 GABAc受体属递质门控的Cl– 通道（IR慢）。 GABAA受体由（α、β、γ、δ和ρ） 5种不同的亚基组成，围绕组成中空的氯离 子通道。（复合型受体） 在α亚基上，有激动剂苯二氮卓（BZ） 作用位点（或药物作用靶点）。同样，拮抗 剂（氟马西尼）也在此拮抗激动剂作用。;GABAA 实质是配体门控Cl-离子通道受体;激动剂：苯二氮卓类如：地西泮 diazepam, 氯硝 基西泮 chlorazepam. 反向激动剂：β－咔啉（β-carboline） 拮抗剂：氟马西尼（flumazonil），它既可拮抗 BZ激动剂也可拮抗反向激动剂的作用。 BZ激动，增强γ-受体与GABA的亲和力、 增加氯通道的开放频率，增强GABA能神 经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静催眠、 抗惊厥等作用。 反向激动剂与BZ结合位点结合则产生抗 GABA 的作用，可诱发焦虑、惊厥。 ;三、兴奋性氨基酸—谷氨酸 谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS的主要兴奋性神经递质。 脑内50％以上的突触以Glu为递质。 脑皮层投射到纹状体、丘脑、黑质、红核、楔核、脊髓的纤维，内嗅皮层至海马下脚及海马投射到隔核、斜角带核、伏隔核、新纹状体等核团的投射纤维都是Glu能纤维。 ; Glu与其受体结合后，可诱发突触后兴奋，产生兴奋性突触后电位（EPSP），它们属配体门控性离子通道受体，IR。 根据对激动剂的选择性，分为三类： N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）能选择性激活的受体称为NMDA受体， IR ； 对α－氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）有较高