甲状旁腺切除术对伴难治性继发性甲状旁腺功能亢进维持性透析患者肾性贫血及营养状况影响.pdfVIP

前 言 继发性甲状旁腺功能亢进（Secondary Hyperparathyroidism，SHPT）是尿毒症维持 性透析治疗患者常见的并发症之一[1]，SHPT 是由于肾功能下降而带来过量的甲状旁腺 激素(Parathyroid Hormone, PTH)引起的发生在骨和矿物质代谢异常。首个变化通常引 发肾功能的持续下降，主要包括两方面，即活性维生素 D 的缺乏，和通过残存肾功能 而增加磷的排泄，这两种变化刺激了 PTH 的合成和分泌。SHPT 的早期发展通常发生 在尚未开始透析治疗的疾病前期。PTH 和许多有毒细胞与代谢性毒素一样，被认为是 一种尿毒症毒素。它增加骨周转率[2]和诱导神经病变[3]，肌病[4]，心脏肥大[4]，高脂血 症[5]，碳水化合物不耐受综合症[6]和免疫功能低下[7]，同时参与肾性贫血的发生及影响 营养状况。 导致贫血的原因可能有失血，红细胞寿命缩短，维生素缺乏，促红细胞生成素缺 乏症，缺铁，感染和炎症等。而促红细胞生成素缺乏症[8]是上述诸多原因中与患者发生 贫血联系最为紧密的一环。临床上血液透析（Hemodialysis，HD）伴贫血的患者的贫 血发生率大幅下降，并且生活质量也显著提升，这都源于自上世纪 90 年代初开始接受 重组人促红细胞生成素（Recombinant Human Erythropoietin，rhEPO）对于贫血的治疗 [8]。然而，贫血仍然是目前困扰血液透析患者的一道难题，有一部分患者在治疗后贫血 的症状未得到改善，甚至约 5-10 ％的患者还存在对 EPO 治疗显著抵抗的现象[9]。在一 项研究中 Chutia 等人[10]，分析了 SHPT 可加重贫血，同时分析了血液透析患者 PTH 与 任意情况下血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、红细胞压积（Hematokrit，Hct）水平的关 系。 有研究表明[11]临床上用于提示机体营养不良的指标如低体重指数和低血清白蛋白 （Albumin，ALb）含量等与慢性肾脏病引起 SHPT 行维持性血液透析患者的高发病率 和死亡率相关联[11]。这些患者营养不良被认为是由于与低食物摄入量[12]，营养物质代 谢的透析过程中的损失[13]，并发症[14]，代谢性酸中毒[15]，葡萄糖耐受不良[16]，细胞因 子水平的增加[17]，和其他激素紊乱[18]有关。实际上，已经观察到的证据[19]，原发性甲 状旁腺功能亢进症可以表现体重减轻、身体虚弱、肌肉萎缩和负氮平衡。目前还不清 楚，这些研究的结果是由于 PTH 对蛋白质代谢的直接作用导致，还是由其他的，诸如 食欲缺乏，神经精神障碍，肌病或骨疾病等间接引发的。对肌肉组织的实验工作表明[20]， PTH 可增加蛋白质的分解代谢，又有人观察到[21]，SHPT 对患者营养状况没有任何干 扰。 万方数据 目前终末期肾病的临床治疗策略包括：（1）改变饮食结构，限制每餐中磷的摄入； （2）为了最大程度地减少肠道对磷酸盐的吸收可应用结合剂治疗；（3）每周三次透析 或(如果可行甚至更好)每日或更长时间的透析。有趣的是，Coen 和他的同事发现[22]， 经甲状旁腺切除术（Parathyroidectomy，PTX）的患者 Hb 增加，尽管促红细胞生成素 剂量有所减少。在终末期肾脏病经甲状旁腺切除后 Hb 水平显著增加及营养状况得以改 善[23]，可明显提高患者生存质量。因此，本项研究的目的就是通过对尿毒症患者 Hb、 Alb、全段甲状旁腺激素（intact Parathyroid Hormone，iPTH）测定及其他相关因素的观 察，探讨 PTH 与肾性贫血、营养状况可能的相关作用机制。 万方数据 1 材料 1.1 主要实验仪器及试剂 血液透析 瑞典 Gambro公司 AK95S血透机； Ca、P、Alb、Fe 日立 7600 全自动生化分析仪检测，试剂由上海科 华生物工程股份有限公司提供。 SF BNP 全自动分析仪测定； Hb 及 Hct： Sysmex XS-800i 全自动血液分析仪测定； iPTH 放射免疫分析法，JYPYi2000 全自动分析仪测定， 试剂由雅培贸易有限公司提供。 1.2 主要研究对象 收集 2012 年 5 月-2013 年 5 月大连大学附属中山医院血液净化中心接受规律血液 透析治疗行 PTX 的患者 15 例及肾内科接受规律腹膜透析行 PTX 的患者