第十一章 蛋白质药物课件.pptVIP

第十一章 多肽与蛋白质类药物 第一节 概述 一、基本概念 多肽类生化药物是以多肽激素和多肽细胞生长调节因子为主的一大类内源性活性成分。 蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、粘蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等。 细胞生长调节因子系在体内和体外对效应细胞的生长、增殖、和分化起调控作用的一类物质。 细胞生长抑制因子 细胞生长刺激因子 细胞生长调节因子特点： 高活性 低免疫原性 人体可耐受剂量大 二、生物技术的应用 研究结构与活性的关系 研究结构差异与活性的关系 设计和研制新药 结构修饰 第二节 多肽类药物的制备 一、多肽类药物 1、多肽激素 2、细胞生长调节因子 3、组织制剂 1、多肽激素 ⑴垂体多肽激素 ⑵下丘脑多肽激素 ⑶甲状腺多肽激素 ⑷胰岛多肽激素 ⑸肠胃道多肽激素 ⑹胸腺多肽激素 2、细胞生长调节因子 表皮生长因子（EGF） 转移因子（TF） 心钠素（ANP） 3、组织制剂 蜂毒 蛇毒 胎盘水解物 花粉提取物 二、多肽药物的制备（胸腺肽） 1、结构与性质 15种氨基酸组成的多肽，RNA及DNA， 对热稳定， 蛋白水解酶水解 2、生产工艺 第三节 蛋白质类药物的制备 一、蛋白质类药物 1、蛋白质类激素 2、血浆蛋白质 3、蛋白质类细胞生长调节因子 4、粘蛋白 5、胶原蛋白 6、碱性蛋白 7、蛋白酶抑制剂 1、蛋白质类激素 ⑴垂体蛋白质激素 ⑵促性腺激素 ⑶其他 2、血浆蛋白质 白蛋白 凝血因子 抗凝血酶 纤维蛋白原 球蛋白 3、细胞生长调节因子 干扰素 白细胞介素 神经生长因子 肿瘤坏死因子 促红细胞生成素 4、粘蛋白 血型物质 胃膜素 内在因子 硫酸糖肽 5、胶原蛋白 明胶 阿胶 冻干猪皮 6、碱性蛋白：硫酸鱼精蛋白 7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂 大豆胰蛋白酶抑制剂 二、干扰素的制备 1、定义： 由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。 2、分类 白细胞干扰素（IFN-α） 类淋巴细胞干扰素（ IFN-α＆ IFN-β） 成纤维细胞干扰素（ IFN-β ） T细胞干扰素（ IFN-γ） 3、结构与性质 4、生物学活性及用途 抑制病毒等细胞内微生物的增殖； 抗细胞增殖； 免疫调节； 改变细胞表面的状态，组织相容性抗原表达增加； 增加细胞对双链DNA敏感性。 用途 病毒性疾病； 恶性肿瘤； 用于病毒引起的良性肿瘤 ５、基因工程干扰素的生产 ⑴基因工程菌构建 ⑵生产工艺 ①发酵 ②产物提取和纯化：菌体破碎 中空纤维超滤器浓缩 Sephadex G-50柱提取 DE-52柱纯化 ⑶质量检验 效价测定 蛋白质含量测定及比活性 纯度测定 相对分子质量 残余抗生素活性 等电点测定 安全试验 （三）胰岛素 1、结构和性质 ⑴结构：51个氨基酸， A、B两条链， 二硫键， ⑵性质 白色或类白色结晶粉末 相对分子量：5733（牛）5764（猪）5784（人） 等电点：5.3 溶解性：易溶于稀酸或稀碱溶液， 在80%以下乙醇或丙酮中溶解 在90%以上乙醇或80%以上丙酮难溶，在乙醚中不溶。 稳定性：在弱酸性水溶液或中性缓冲液中 稳定，对高能辐射敏感； 聚合性： 化学反应：盐析，茚三酮、双缩脲反应， 水解反应，还原性，氨基酰 化，羧基酯化， 2、生产工艺 工艺流程 3、质量检验 原材料 生产过程 产品性状 纯度 效价 4、制剂 速效 中效 延效 眼用 鼻腔给药 栓剂 口服 胰岛素泵 5、酶促半合成 胰蛋白酶转酰胺 丙氨酸 苏氨酸 （猪B30） （人B30） 6、重组DNA技术