新型正性肌力药物-左西孟旦注射液课件.pptVIP

充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪最严重的医学难题之一 我国现有心力衰竭患者1100万 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0% 急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因 急性心衰治疗的首要目标 ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。 传统正性肌力药物存在弊端 Ca2+内流是症结之所在！ 扬长避短----左西孟旦上市 开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间： 2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 正常心肌细胞肌丝结构 心肌收缩机制动态图示 左西孟旦-临床应用 急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全 左西孟旦--禁忌症 显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者 左西孟旦--不良反应 常见不良反应： 头痛、低血压 其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、 室性早搏等 悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物 2008年ESC急性心衰指南建议: 左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据) 2010年中国急性心衰诊疗指南： 左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率(Ⅱa类建议，B级证据) 左西孟旦临床研究 国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性 研究方法 多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时，观察48小时 给药方法 试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时 国外研究-LIDO 研究 研究目的： 比较24小时静滴左西孟旦与多巴酚丁胺对重度低心排血量心衰患者血流动力学及临床预后的影响 研究性质 随机、双盲、平行组对照研究 用药方法： 左西孟旦：10min24μg/Kg负荷量+0.1μg/Kg/min维持量多巴酚丁胺：5-10μg/Kg/min 研究终点 一级终点：24小时血流动力学改善 LIDO研究——左西孟旦提高患者长期生存率 左西孟旦临床研究：——联用多巴酚丁胺 左西孟旦--推荐使用 悦文使用举例 以70kg体重为例： 负荷剂量：10μg/kg 维持剂量：0.1μg/kg/min 24小时用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg （10.78mg） 前景展望 PORTLAND SURVIVE REVIVE-1 REVIVE-2 RUSSLAN CASINO LIDO 国内研究 左西孟旦在欧美国家应用近十年，能改善失代偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，势将成为心衰治疗史上里程碑式的药物。 《急性心力衰竭现状和预后评估的临床证据》 我国HF住院率只占同期心血管病的20％，但病死率却占40％，其中59％的HF患者死于急性心力衰竭(AHF)。 美国急诊医师学会（ACEP）2007与欧洲心脏病学会（ESC）2008指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。 这为急性心衰的治疗指明了方向——首先需要改善症状！ 左西孟旦是芬兰Orion Pharma公司开发的新型抗心衰药物，2000年首次在瑞典上市，至今已在欧美等几十个国家上市或注册，但由于价格昂贵1000美元/支没有在中国销售。齐鲁制药在国内首家上市该产品----悦文---左西孟旦注射液 此图为心肌收缩机制动态示意图. 悦文通过Ca2+浓度依赖性结合TnC增强心肌收缩；其次，悦文可以激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管。 通过