中药复方系统研究中药理研究的思路与实践_寇俊萍.docxVIP

中药新药与临床药理 !# 年 $ 月第 $% 卷第 $ 期 ·!· ·学术探讨· 中药复方系统研究中药理研究的思路与实践 寇俊萍，朱丹妮，余伯阳，严永清 6 中国药科大学中药复方研究室， 南京 #($$9 : 摘要：作者结合相关实践与体会，以经典方剂生脉散及当归芍药散为例，从整方多环节、多途径的活性，以及 结合物质基础的有效组分研究、基于配伍理论的作用特点的发现与新药创制，新方法的探索应用等方面，重点 论述中药复方系统研究中药理研究的思路和方法，以期为中药复方现代药理研究提供一定参考。 关键词：中药复方；药理研究；生脉散；当归芍药散 中图分类号：;#9’3 ’ 文献标识码： 文章编号：($$ % !9 （#$$9）$( % $$! % $’ “药有个性之特长，方有合群之妙”，中药复方 离体大鼠和体外培养的心肌细胞心力衰竭模型；对失 作为中医临床用药的主要形式，是祖国医学整体观和 血性休克、心源性休克、内毒素性休克均有显著对抗 辨证论治的集中体现。近年来，中药复方 6 方剂 : 已成 作用；生脉散口服液静注后对麻醉开胸犬心脏有明显 为中药现代化研究的重点和热点。笔者认为应加强对 的抑制作用，亦即负性肌力作用，使左心室内压、心 经过长期临床实践检验且疗效确切的经典方剂进行系 肌收缩速率下降，心率明显减慢，心输出量增加，冠 统研究，并对中药复方系统研究的若干方面的研究思 状动脉流量和股动脉流量增加，同时使总外周阻力、 路与方法提出一些见解 = ( ，而复方的药理研究是复方 冠状动脉阻力和股动脉阻力下降，从而有效改善血流 系统研究中的主要方面之一，对阐释复方有效性，配 动力学；并改善丝裂霉素引起的小鼠心肌超微结构损 伍理论的科学内涵以及新药创制的作用举足轻重。本 伤，抑制模型家兔主动脉内膜动脉粥样硬化斑块的形 文以研究者已进行的经典方剂生脉散及当归芍药散的 成等。上述研究从多层次多途径阐明了生脉散具有显 部分相关研究实践为例，侧重介绍中药复方系统研究 著的心血管保护活性，在此基础上研制主要用于改善 中药理研究的思路和方法，以期和同行探讨。 冠心病的益气复脉口服液和粉针剂。另一方面，研究 发现生脉散口服液可影响中枢神经系统，对巴比妥 ! 复方整方多环节多途径的药理活性系统研究 钠、水合氯醛的催眠作用有协同作用，还能拮抗去氧 ! ! 生脉散多层次多水平的广泛药理活性研究 生脉 麻黄碱、苯丙胺所致的小鼠兴奋。进一步证实该作用 散最早记载于 《医学起源》，由人参、麦冬、五味子 与降低大鼠前脑边缘区的多巴胺和去甲肾上腺素的含 三药组成，具有益气复脉、养阴生津、敛肺止汗的功 量，升高多巴胺的代谢产物高香草酸和二羟苯乙酸含 效。根据中医异病同治原理，该方临床应用极为广 量及纹状体和边缘区内的 ’ % 羟色胺代谢物 ’ % 羟吲 泛，为阐释其作用特点，为新药研制提供依据，研究 哚乙酸含量有关。同时该方可调节免疫系统，具有增 者在 “六五”国家攻关计划支持下，在全国范围内组 强单核—巨噬细胞系统吞噬功能和细胞免疫功能，抑 织 9 个单位的协作组，从整体、器官、细胞水平，广 制 ?@) 抗体介导的免疫反应等免疫调节作用，对抗环 泛开展生脉散药理活性的研究= # ，结果发现，作用于 磷酰胺和可的松两种不同机制引起的小鼠白细胞减 心血管系统，生脉口服液具有延长异丙肾上腺素致心 少，对致突变剂环磷胺及含致癌物质的香烟烟雾引起 肌缺氧小鼠的存活时间，改善垂体后叶素导致的大鼠 的微核率增加均有抑制作用；并可促进小鼠肝脏、肾 心电图变化，增加离体大鼠冠脉血流量等抗心肌缺血 脏等多器官的蛋白质、核酸合成等。 活性；对抗氯仿、氯化钙、电刺激所致小鼠、大鼠、 上述研究充分证实了生脉散具有心血管保护活 家兔、豚鼠的心律失常；改善戊巴比妥钠诱发的犬、 性、抗休克、镇静催眠、免疫调节等广泛的药理活 收稿日期：#$$! % $ % $’ 作者简介：寇俊萍 （(!# % ），女，博士，主要从事中药药理研究。通讯作者：严永清，教授， )*+,-：./.+0(1 2,0+3 45*。 基金项目： “六五”、 “七五” “九五”国家科技攻关项目 6 7 % % 7；!’ % 78 % $# % (9；7 % $ % $( % $!；7 % $( % $’ % 9 : ，国家自然科学 基金项目 6 ’!$9’!； $#!(7$8 : 。 ·!· #$%’(’)*%+ ,-’*./. 0$12 3./.%$4- 5 ,+’*’4%+ 6-%$7%4)+)289 :;; =%*1%$89 )+? @A B)? @ 性，从多层次多角度，部分阐释其异病同治的作用特 点和科学内涵。 ! # 当归芍药散针对老年性痴呆的多环节多靶点的药 理作用研究 源于张仲景 《金匮要略》的当归芍药散 C 0