中药配方颗粒剂的发展现状与未来趋势_王乙同.docxVIP

年月第卷第期大家健康综or all Healthβ － catenin 是一条由多肽链组成的蛋白质，其编码基因称为 CT-NNB1，定位于染色体上 3p21、3p22［1］。β － catenin 蛋白由 781 个氨基酸 组成，分子量约为 90kD，其肽链中部有 12 ～ 14 个各由 42 个氨基酸残基组 成的重复序列( 称 arm 区域) ，该区域可以和 APC 蛋白、上皮生长因子受 体等蛋白结合而发挥多种生物学功能［2］。β － catenin 可以以两种形式存 在于胞浆，分别为结合型和游离型。1． 2－ catenin 与 Wnt 信号转导通路Wnt 信号转导通路包括经典通路与非经典通路，其中经典通路也称 为 Wnt / β － catenin 信号通路，β － catenin 含有参与细胞与细胞之间粘附作 用的重要部位，是经典通路的核心成分。正常情况下，细胞内的 β － cate-nin 与细胞膜上的 E － cadherin 结合发挥其介导细胞与细胞间粘附作用的 生物学功能，而当 Wnt 信号通路异常激活时，β － catenin 磷酸化受到抑 制，不能正常降解而在胞核内异常积聚，将会发挥出一些与肿瘤发生发展 等有关的作用［3，4］。因此，β － catenin 的功能主要体现在两个方面上，一 方面，β － catenin 是重要的粘附分子，其与 E － cadherin( E － 钙粘蛋白) 形 成的复合体可以维持细胞结构的稳定性，另一方面，其也作为 Wnt 经典信 号通路的重要调控点［5］。2． β － catenin 与子宫肿瘤2． 1 β － catenin 与良性子宫病变 子宫肌瘤是最常见的一种子宫间叶性肿瘤，也是女性最常见的妇科良性肿瘤之一。研究表明，β － catenin 的激活可以造成子宫平滑肌的超常 增生，导致平滑肌肿瘤的发生［6］。曾洲红等研究表明，β － catenin 在富于 细胞型平滑肌瘤的瘤细胞质内强阳性表达，在普通型平滑肌瘤及子宫肌 壁平滑肌细胞中均为阴性或弱阳性表达［7］。β － catenin 不仅与子宫肌瘤 的发生有着一定的关系，与其良恶性也可能有着联系。另外，实验证明，βcatenin 在子宫内膜异位患者的在位子宫内膜的表达明显高于正常内 膜，且观察到在位内膜中 β － catenin 的表达主要位于胞质及胞核，而正 常内膜中 β － catenin 的表达主要位于胞膜及胞质，两者差异有统计学意 义［8］。因此，β － catenin 可能与子宫内膜异位症的发生有关，且 β － cate-nin 的过表达与在位内膜组织增殖活性增强以及凋亡性减弱可能有着一 定的关系。2． 2 β － catenin 与子宫恶性肿瘤 2． 2． 1 β － catenin 与宫颈癌宫颈癌是发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，研究表明，HPV 已被 证实在宫颈癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。然后，近些年实验 发现，β － catenin 与宫颈癌也有着密切的关系。各项实验提示，β － catenin 不仅与其发生有着关系，并且可能对其预后也有着一定的影响。研究表 明，β － catenin 在宫颈正常组织中阳性表达率为 5% ，但在宫颈癌组织的 βcatenin 阳性表达率显著增高，达到 84． 29% ，提示的高表达可能与宫颈 组织的增生有直接关系［9］。刘兰华等研究表明，在正常宫颈粘膜至宫颈 上皮内瘤样变( CIN) 及宫颈癌组织中，β － catenin 异常表达呈显著正相关，而且 Chung 等在宫颈癌 CaSki 细胞质及细胞核中发现有 β － catenin 的 异常聚集［10，11］。2． 2． 2 β － catenin 与子宫内膜癌 子宫内膜是女性妇科三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，在我国已位居女性恶性肿瘤第二位。张智慧等研究表示 β － catenin 表达存在于正常子宫内膜细胞胞膜，没有或少量细胞浆表达，没有细胞核 表达，而 β － catenin 在子宫内膜癌中存在不同程度异位表达、膜缺失表达，且呈逐渐升高的趋势［12］。研究表明，CTNNB1、KＲAS 以及 SOX17 三 个基因的突变可以使得 Wnt 信号转导通路的活性增强，引起子宫内膜癌中 β － catenin 的聚集，使得 β － catenin 的表达明显高于正常子宫内 膜［13］。因此，子宫内膜癌中 β － catenin 的过表达可能与肿瘤的发生发展、转移以及预后等有着一定的关系。3． 小结随着对 β － catenin 逐渐的深入研究，人们对其的认识有了很大的提 高。作为 Wnt 经典信号通路的核心成分，β － catenin 在子宫肿瘤中的研 究也越来越多。目前，对某些