培训课件--生物氧化生化甲课时.ppt

复合体Ⅰ抑制剂阻断传递电子到泛醌 ； CN－、N3－紧密结合中氧化型Cyt a3，阻断电子由Cyt a到CuB- Cyt a3间传递。CO与还原型Cyt a3结合，阻断电子传递给O2 复合体Ⅲ抑制剂：抗霉素A(antimycin A)阻断Cyt bH传递电子到泛醌(QN) ；粘噻唑菌醇则作用QP位点。 寡霉素(oligomycin)可结合F0单位 * ATP ATP ATP 氧化磷酸化偶联部位 NADH FMN (Fe-S) 琥珀酸 FAD (Fe-S) CoQ Cyt b→Cyt c→Cyt c Cyt aa3 O2 * 二、氧化磷酸化偶联机制是产生跨线粒体内膜的质子梯度 化学渗透假说(chemiosmotic hypothesis) 电子经呼吸链传递时，可将质子(H+)从线粒体内膜的基质侧泵到内膜膜间隙侧，产生膜内外质子电化学梯度储存能量。当质子顺浓度梯度回流时驱动ADP与Pi生成ATP。 Peter Mitchell(1920-1992) 1961年提出化学渗透假说，1978年诺贝尔化学奖 * 氧化磷酸化依赖于完整封闭的线粒体内膜； 线粒体内膜对H+、OH－、K＋、Cl－离子是不通透的； 电子传递链可驱动质子移出线粒体，形成可测定的跨内膜电化学梯度； 增加线粒体内膜外侧酸性可导致ATP合成，而线粒体内膜加入使质子通过物质可减少内膜质子梯度，结果电子虽可以传递，但ATP生成减少。 化学渗透假说已经得到广泛的实验支持。 Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅳ F0 F1 Cyt c Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸 琥珀酸 H+ 1/2O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP 4H+ 2H+ 4H+ 胞液侧 基质侧 + + + + + + + + + + - - - - - - - - - 电子传递过程复合体Ⅰ (4H+) 、Ⅲ (4 H+)和Ⅳ (2H+)有质子泵功能。 H+:ATP=3:1 * 三、质子顺浓度梯度回流释放能量用于合成 ATP F1：亲水部分 （动物：α3β3γδε亚基复合体，OSCP、IF1 亚基），线粒体内膜的基质侧颗粒状突起，催化ATP合成。 F0：疏水部分（ab2c9~12亚基，动物还有其他辅助亚基），镶嵌在线粒体内膜中，形成跨内膜质子通道 。 ATP合酶（复合体Ⅴ）结构组成 ATP合酶 * ATP合酶组成可旋转的发动机样结构 F0的2个b亚基的一端锚定F1的α亚基，另一端通过δ和α3β3稳固结合，使a、b2和α3β3、δ亚基组成稳定的定子部分。 部分γ和ε亚基共同形成穿过α3β3间中轴，γ还与1个β亚基疏松结合作用，下端与嵌入内膜的c亚基环紧密结合。c亚基环、γ和ε亚基组成转子部分。 质子顺梯度向基质回流时，转子部分相对定子部分旋转，使ATP合酶利用释放的能量合成ATP。 * 当H+顺浓度递度经F0中a亚基和c亚基之间回流时，γ亚基发生旋转，3个β亚基的构象发生改变。 ATP合酶的工作机制 ATP合成的结合变构机制(binding change mechanism) * 四、ATP在能量代谢中起核心作用 细胞内代谢反应都是依序进行、能量逐步得失。 ATP称之为高能磷酸化合物，可直接为细胞的各种生理活动提供能量，同时也有利于细胞对能量代谢进行严格调控。 生物体能量代谢有其明显的特点。 * 高能磷酸键 水解时释放的能量大于25KJ/mol的磷酸酯键，常表示为?P。 高能磷酸化合物 含有高能磷酸键的化合物 * 化合物 △E0′ kJ/mol (kcal/mol) 磷酸烯醇式丙酮酸 －61.9 (－14.8) 氨基甲酰磷酸 －51.4 (－12.3) 1，3-二磷酸甘油酸 －49.3 (－11.8) 磷酸肌酸 －43.1 (－10.3) ATP →ADP＋Pi －30.5 (－7.3) 乙酰辅酶A －31.5 (－7.5) ADP →AMP＋Pi －27.6 (－6.6) 焦磷酸 －27.6 (－6.6) 葡糖-1-磷酸 －20.9 (－5.0) 一些重要有机磷酸化合物水解释放的标准自由能 * （一）ATP是体内能量捕获和释放利用的重要分子 ATP是体内最重要的高能磷酸化合物，是细胞可直接利用的能量形式。 ATP在生物能学上最重要的意义在于，通过其水解反应释放大量自由能和需要供能的反应偶联，使这些反应在生理条件下完成。 * 核苷二磷酸激酶的作用 ATP + UDP ADP