心脏干细胞的谱系来源和心脏发育.pptVIP

这是计数分析证实了这些结论 * 我们知道，HCN4是一个起搏离子通道，在发育的很早期就已表达，特异性的标记起搏传导系统。而且对心脏的早期的起搏功能至关重要。我们建立一系列HCN4的小鼠模型，包括HCN4tamoxifen诱导型Cre和HCN4条件敲除的小鼠。 One of the major obstacles in the study of cardiac conduction system is the lack of the specific maker for the cardiac conduction system. A number CCS reporter mice has been reported that greatly enhanced our understanding of the formation of cardiac conduction system. However none of the those marks specifically or entire CCS. Previous studies have revealed that HCN4, a pacemaker channel, is expressed very early in the cardiac inflow tract region and its expression is progressively confined to the central conduction system, SA node and AV node. This expression pattern make it a unique maker for the CCS. * 我们利用各个谱系的Cre分别敲除HCN4，以研究这些谱系在窦房结功能中的作用。 与我们的谱系追踪研究结果相一致，心电图发现，在来源于Isl1和tbx18谱系的窦房结细胞中敲除HCN4导致窦房结功能障碍，心动过缓和心跳暂停，RR间期延长。而在Nkx2.5谱系中敲除HCN4对窦房结功能没有影响。 * 对离体心脏的研究同样证明，在Isl1和tbx18谱系中敲除HCN4导致了RR间期延长，窦房结功能恢复时间明显延长。 * * 前心外膜器官的分化潜能又如何呢？ 这是对不同心脏谱系的一个简单的小结，可以看出似乎产生最早的第一心脏领域谱系主要分化成心肌细胞，而外源性的神经嵴细胞只分化成非心肌细胞，第二心脏领域和心外膜谱系都能够产生多种细胞类型。 * 各个谱系在起搏传导功能中的作用-ECG HCN4f/f Isl1Cre;HCN4f/f Nkx2.5Cre;HCN4f/f Tbx18Cre;HCN4f/f HCN4CreET2;HCN4f/f HCN4f/f Isl1Cre;HCN4f/f Nkx2.5Cre;HCN4f/f Tbx18Cre;HCN4f/f HCN4CreET2;HCN4f/f ECG 各个谱系在起搏传导功能中的作用 离体灌注心脏 HCN4f/f Isl1Cre;HCN4f/f Nkx2.5Cre;HCN4f/f Tbx18Cre;HCN4f/f HCN4CreET2;HCN4f/f 心脏发育及干细胞来源 Adapted from Mikawa, Heart Development 心脏干细胞的谱系来源 谱系 FHF （Tbx5?） SHF （Isl1） PEO （Tbx18） 神经嵴 细胞 心肌细胞 LV，A RV，A，OFT IVS，A ？ 心内膜 + + 心外膜 ? + + 平滑肌/PC ？ + + + 内皮细胞 ？ + ？ 成纤维细胞 + + 心脏神经元 ？ + + 起搏传导系统 SAN？ AVN-PK SAN AVN？ SAN AVN? ? 心肌细胞 非心肌细胞 谢谢！ * * 35,000 U.S. babies are born each year with some type of congenital heart defect or more than 50% of patients with congestive heart failure die within five years of the initial diagnosis (1 in 3) Americans currently live with one or more types of cardiovascular disease ~1/100 babies are born with some type of congenital heart defect (AHA) * 传统的治疗局限在于延缓病程的进展。而再生医学的最终目的是彻底扭转病程。 再生治疗可以是细胞的外源