细胞因子Cytokine_培训课件.pptVIP

细胞因子受体共同链 两个或更多细胞因子受体亚单位组成异聚或多聚体形式，包括一特异性配体结合（?链, 低亲和力受体）和一个参与信号转导链（ ?链，高亲和力受体）。 IL-2受体 IL-2受体由3条肽链组成，包括?（CD25）、?（CD122）、?（CD132） 可溶性细胞因子受体(sCKR) 产生方式： ? 大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL -2R、 sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、 sIL-6R等 ? 小部分为分泌型，如sIL-4R、 sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R 生物学活性： ? 膜受体正常代谢途径 ? 亲和力一般降低 ? 细胞因子“转运蛋白” ? 膜受体相应配体“竞争抑制剂” 细胞因子的主要生物学效应 1、抗感染和抗肿瘤作用 2、免疫调节作用、 3、参与细胞凋亡 4、刺激造血细胞增埴分化 5、促进各种细胞的生长和分化 6、参与和调节炎症反应 7、细胞因子异常可导致疾病的发生 细胞因子与临床 与疾病： 细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高 与治疗： 补充和添加 阻断和拮抗 临床治疗常见疾病 一. 感染性疾病 二. 肿瘤 三. 移植物的排斥 四. 血细胞减少症 五. 超敏反应 六. 治疗自身免疫性疾病 细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF?抗体治疗肠道自身免疫炎症 细胞因子的基因治疗 将细胞因子基因通过 in vivo 或 ex vivo的途径导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等 已批准上市的细胞因子基因工程药物 名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、 Epo 慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 干细胞因子(SCF) 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎 细胞因子引起的病理反应 细胞因子 病理反应 拮抗剂适应症 IL-1 发热,炎症,休克,低血压,?-胰岛细胞毒性 炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等 IL-2 发热,渗漏综合征,贫血,低血压 移植排斥,自身免疫病 IL-3 发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞 ? IL-4 发热,促进IgE产生,I型变态反应 哮喘等I型变态反应 IL-6 发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞 骨髓瘤,炎症性疾病 IL-8 炎症 炎症性疾病 IL-9 哮喘 哮喘 GM-CSF 发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞 白血病 TNF? 发热,炎症,恶液质,休克 休克, 炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎 IFN? 发热, 流感样症状,炎症 炎症性疾病 TPO 骨髓纤维化，微血栓形成 ? EGF 刺激某些肿瘤细胞增殖 肿瘤 bFGF 刺激某些肿瘤增殖、转移 肿瘤 细胞因子检测常用方法 生物活性检测法(biossay)--检测细胞因子 的生物学活性 免疫学检测法(immnuossay)--检测细胞因子蛋白质的抗原特性 分子生物学检测法-检测细胞因子的mRNA表达 细胞因子Cytokine 细胞因子概念 由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。 细胞因子研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学 细胞因子的种类 1、白细胞介