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三、细胞再生的影响因素 医本7版 P24 （一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用 1、胶原蛋白 2、弹力蛋白 3、粘附性糖蛋白和整合素 4、基质细胞蛋白 5、蛋白多糖和透明质酸素 （二）生长因子 P26 1、血小板源性生长因子（PDGF） 2、成纤维细胞生长因子（FGF） 3、表皮生长因子（EGF） 4、转化生长因子（TGF） 5、血管内皮生长因子（VEGF） 6、具有刺激生长作用的其他细胞因子 （三）抑制素与接触抑制 纤维粘连蛋白 层粘连 蛋 白 整 合 素 四、干细胞在细胞再生和组织修复中作用 医本7版 P27 概念：干细胞：是个体发育过程中产生的具有无限或较 长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。 分类：据来源和个体发育过程中出现的先后次序不同分： 1、胚胎干细胞：是指起源于着床前胚胎内细胞群的 全能干细胞具有向三个胚层分化的能力， 可以分化为成体所有类型的成熟细胞。 2、成体干细胞：是指存在于各组织器官中具有自我 更新和一定分化潜能的不成熟细胞。 胚胎干细胞：是在人胚胎发育早期—囊胚（受精后约5-7天） 中未分化的细胞。 由于内细胞群可以发育成完整个体，因而这些细胞被 认为具有全能性。当内细胞群在培养皿中培养时，我们称 胚胎干细胞（图2-2）。 外表：是一层扁平细胞，称 滋养层—可 发育为胚胎的支持组织（如胎盘等） 中心的腔称囊胚腔，腔内一侧的细胞群称 内细胞群（未分化细胞）， 进一步分 裂、分化、发育成为个体。 内细胞群再分化为内、中、外三个胚层 —每胚层将分别分化成人体各个组织 器官。 囊 胚 含 140个细胞 胚胎干细胞研究意义： 因胚胎干细胞具全能分化性，故 1、研究阐明人类正常胚胎的发生发育，非正常胚胎出现 （通过改变细胞系的靶基因）等复杂调控机制，包括人类 新基因发现已成为可能。 2、人胚胎干细胞的分离及体外培养的成功，对生物医学领 域的一系列重大研究（如致畸致瘤实验、组织移植、细胞 治疗和基因治疗等）都将产生重要影响。 3、用胚胎干细胞来修复或替换功能丧失的组织和器官， 如任何丧失正常细胞的疾病：如： 1）神经变性疾病（帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等） 2）糖尿病， 3）心肌梗死， 4）用于基因治疗和防止免疫排斥反应，还可修饰胚胎 干细胞的某些基因。 （二）成体干细胞： 机体内多种分化成熟的组织中存在成体干细胞： 如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、 肌肉干细胞 肝脏干细胞、神经干细胞等）。 研究发现：部分组织的成体干细胞不仅可向自身组织 进行分化，也可向无关组织类型的成熟细胞进行分化， 称横向分化（横向分化分子机制尚待阐明） 展望：利用病人自身健康组织中的干细胞、诱导分化成可替 代病变组织功能的细胞来治疗各种疾病。 优点：（1）可克服异体移植的免疫排斥； （2）可克服胚胎干细胞来源不足及伦理问题 成体干细胞，普遍存在并定位于特定的微环境中（该环 境中存在一系列生长因子或配体与干细胞相互作 用，调节成体干细胞的更新和分化） 人们希望从自体中分离出成体干细胞，在体表定向诱导分化为靶组织细胞并保持增殖能力，将这些干细胞再回输人体内，达到长期治疗的目的，因此“横向分化”的发现为干细胞生物工程在临床治疗的广泛应用奠定了基础。 （三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用 P28 当组织损伤后，骨髓内的干细胞和组织内的干细胞都可进入损伤部位，进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能。以下简单讨论干细胞在骨髓组织、肝脏、脑、肌肉和表皮损伤中的作用。 1、骨骼造血干细胞： （1）是体内各种血细胞的唯一来源，存在于骨骼、外周血和脐带血中。 （2）具有自我更新、维持能力（通过不对称性有丝分裂—不断产生大量祖细胞—保持不分化状态）。 （3）具有可型性：A、可分化为肝脏、肌肉、神经组织细胞。 B、一定条件下肌肉干细胞、神经干细胞也可分