中药及其化学成分对P―gp的抑制作用在肿瘤MDR的应用前景.docVIP

中药及其化学成分对P―gp的抑制作用在肿瘤MDR的应用前景摘要：目的 探讨中药及其化学成分逆转肿瘤多药耐药的应用前景。方法 根据P-gp在肿瘤MDR中作用，利用中药及其化学成分对其的抑制作用相关资料，进行分析论述。结果 P-gp底物的细胞外排作用使底物细胞内浓度降低，其底物的广泛性导致肿瘤细胞对底物的抗肿瘤药耐药。部分中药及其化学成分对P-gp有抑制作用，实验研究显示一些中药化学成分可逆转P-gp的耐药作用，展现了解决肿瘤治疗耐药的临床应用前景。结论 重视中药及其化学成分相关方面的研究，将提高肿瘤患者的生存率而造福社会。关键词：P-gp；肿瘤；多药耐药；中药；中药化学成分中图分类号：R730.53 文献标识码： A大量临床数据显示，耐药是导致肿瘤化疗失败或肿瘤复发的主要原因之一。而肿瘤化疗导致的多药耐药（multidrug resistance，MDR）现象与MDRⅠ基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）有一定相关性。P-gp为能量依赖底物外向转运泵，能将底物转运出细胞降低细胞内底物浓度，属ATP转运酶[1]，目前临床部分常用的肿瘤化疗药品是其底物，如：紫杉醇、阿霉素等。研究揭示，P-gp的表达和活性与肿瘤耐药及预后极其相关，因此，从抑制P-gp表达和活性的角度逆转其引起的耐药，将促进肿瘤化疗治疗效果的提升。部分中药及其化学成分对P-gp的抑制作用已被实验研究证实，为此，特依据收集的相关资料，分析论述中药及其化学成分对P-gp的抑制作用在肿瘤化疗治疗中的应用前景。1 临床资料根据P-糖蛋白在肿瘤多药耐药中机理及作用，利用中药及其化学成分对其的抑制作用相关资料，进行分析论述。2 结果2.1多药耐药与P-糖蛋白 肿瘤对一种抗肿瘤药物耐药的同时，对其他结构及作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药，而呈现多药耐药（MDR）现象，编码P-糖蛋白的MDRⅠ基因是第一个被发现的多药耐药基因，导致耐药与P-gp在肿瘤细胞内过度表达有关。 P-gp利用ATP水解释放的能量，将底物从细胞内转运出细胞外，导致抗肿瘤药物在肿瘤细胞内的积累减少，而产生耐药性。P-gp底物非常广泛，目前临床常用的部分抗肿瘤药，如：紫杉醇、阿霉素、柔红霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、伊达比星、丝裂霉素C、米托蒽醌、放射菌素D、托泊替康、伊立替康、长春地辛、依托泊苷、替尼泊苷等药物均是其底物[2]，由于P-gp对其底物外排作用没有选择性，而使P-gp在肿瘤细胞内过度表达产生的耐药呈现多药耐药特性。2.2中药或其化学成分对P-gp的抑制作用 中药及其化学成分对P-gp作用的研究，越来越广泛，也越来越深入。鉴于对P-gp表达或活性的抑制，可降低或逆转肿瘤耐药，特以此为方向，整理部分相关资料，结果如下[3]。对P-糖蛋白具有抑制作用的中药及其化学成分：蛇孢假壳素A、α-松油烯 （R）-（+）-香茅醛、（S）-（-）-β-香茅醇、异松油、松香酸、β-蒎烯、葫芦素Ⅰ、甘草次酸、鹰嘴豆芽素A、柚皮素、水飞蓟素、黄芩、黄芩甙元、金丝桃素、泽泻萜醇B23乙酸盐、山奈酚、大蒜素、槲皮素 染料木素、小檗胺、大豆素、高三尖杉酯碱、青蒿脂、川芎嗪、蟾蜍灵、粉防己碱、北豆根苏林碱、根皮素、延胡索乙素、桑色素、水飞蓟素、番荔枝内酯89-2、汉防己甲素、防已诺林碱 山豆根碱、苦瓜。2.3中药或其化学成分经P-gp渠道逆转肿瘤耐药的研究成果 大量研究数据显示，中药或其化学成分通过抑制P-gp可以反转肿瘤细胞的MDR，展现出较好的应用前景。粉防己碱是一种体内和体外均有效的MDR介导的耐药的逆转剂，它可以通过与P-gp结合而提高细胞内长春新碱的聚集[4]；丹参酮ⅡA可逆转小鼠S-180肿瘤获得性多药耐药的作用[5]。黄酮类中药化学成分对肿瘤MDR的多种转运蛋白具有抑制作用[6]，其中：桑色素、根皮素、鹰嘴豆芽素A、水飞蓟素、柚皮素等抑制P-gp介导的细胞外排作用，显著降低实验药物从乳癌细胞内外排[7，8]；高三尖杉酯碱、青蒿脂、蟾蜍灵能显著提高正定霉素在实验细胞中积聚，青蒿脂、蟾蜍灵不仅具有抗白血病作用，也能调节MDR细胞对正定霉素的敏感性[9]。3 讨论肿瘤化疗治疗是目前肿瘤治疗的最重要手段，由于肿瘤多药耐药，降低化疗治疗效果甚至导致了治疗失败。因此，逆转肿瘤多药耐药，对提高肿瘤患者生存率及生存质量，具有重大的临床意义。我国虽然是中药使用最大的国家，对中药现代药理学方面的研究，却不是投入最大的国家之一，大量研究表明中药及其化学成分对P-糖蛋白相关的抑制作用，显示了其在逆转肿瘤多药耐药方面的应用前景。因此，重视中药及其化学成分逆转肿瘤耐药的研究开发，将提高肿瘤生存率将而造福于社会。参考文献：[1]HigginsCF. ABC transporters： From microorganisms