物理灭菌技术.ppt

无菌安全的药害事件 “欣弗”事件—-无菌检查的局限性 灭菌产品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系 肉毒杆菌 人们食入和吸收这种毒素后，神经系统将遭到破坏，出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力等症状 整容手术：利用肉毒杆菌毒素消除皱纹 无菌度概率：被灭菌物品中，每10n个制品中只允许有一个制品 染菌。一般取10-6 灭菌方法的评价：应以杀死抵抗力强的芽胞为标准完全不存在 活的微生物的无菌概念是理论值 无菌状态：指用任何现行的方法都检不出活的微生物，并且是 医疗上可接受的状态 第二节 灭菌工艺的有关参数 灭菌验证的微生物指示剂 微生物指示剂去除的定量测定 D值 Z值 F0值与FH值 一、灭菌验证的微生物指示剂 二、微生物指示剂去除的定量测定 在一定温度下，微生物残存数与灭菌时间存在数学关系，其杀灭速度符合一级过程: Nt = N0e-kt lgNt=lgN0 - N0 ----原始的微生物数 Nt ----灭菌t时间后残存的微生物数 k ----致死速度常数 三、D值—对数单位灭菌时间 在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少90%或使下降一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间 D = t = 2.303(lg100-lg10)/k D = 2.303/k 用以定量描写一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数。 D值大小和微生物种类、灭菌温度、生存环境有关 不同灭菌温度下的D值 五、Z值——灭菌温度系数 Z值:指使某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应升 高的度数。灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度，反 映某种灭菌方法的灭菌效力 举例：某溶液中嗜热脂肪芽胞杆菌在110℃灭菌，测D值为 20min,Z值为9 ℃,则温度每改变9 ℃，D值改变一个lg D或改变10倍。 119 ℃ D值为2min,101 ℃ D值为200min D与T值的关系 上式重排，得： 设Z=10℃，T1=110 ℃，参比温度T2=121 ℃则D2=0.079D1 即110 ℃灭菌1分钟与121 ℃灭菌0.079分钟的灭菌效果相当 设Z=10℃，灭菌温度每增加一度，则D1=0.079D2， 即温度每增加一度，其灭菌速率提高约25.9% 热压灭菌时通常把参比温度T2定为121℃ Z值大小主要决定于灭菌所用微生物指示剂的强弱、存在的环境或介质 芽胞杆菌Z值约为17-23 ℃，一般微生物Z值约为4-6 ℃ 测定嗜热脂肪芽胞杆菌在不同溶液中的Z值 F值 一系列温度T下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时 ， T0温度下所相当的灭菌时间（FH常用于干热灭菌） F0值 参比温度为121 ℃、嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生物指示菌、该菌在121 ℃时，其Z值为10 ℃， F0仅用于热压灭菌，称标准灭菌时间 1、F0 值计算 把从升温、恒温、降温冷却过程所有温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值 灭菌过程中不同时间的温度 说明该灭菌过程产生的灭菌效果相当于该物品在121℃灭菌8.49min产生的灭菌效果。 F0值的计算要求测定物品内部的实际温度， F0值仅是用时间单位表示量值，并不是“时间”的量值。 2、F0值灭菌验证 为确保灭菌效果， （1）尽可能减少各工序中微生物对药品的污染，以使初始微生物数在 最低水平； （2）计算F0时，应当考虑增加安全因素，如规F0≥8min，实际操作应 采用 F0≥12min。 （3）影响F0值的因素有： 容器大小、形状、热穿透系数 灭菌产品溶液粘度、容器充填量 容器在灭菌器内的数量与排布等 3、FH值 干热灭菌时，参比温度定为170℃ 微生物指示菌：枯草芽胞杆菌 Z值为20℃ FH值大于或等于60min时，其微生物检出概率要求为10-12 SAL＝F0/D – lgN0 SAL:无菌保证值，残存污染概率的负对数 F0:灭菌工艺的标准灭菌时间 D：121 ℃下污染菌的耐热参数 No：灭菌开始前的污染菌数 灭菌率： 指某一温度T（℃）下灭菌1min所获取的标准灭菌 时间（121℃下的灭菌时间）。 L(T,Z)=10(T-Tref)/Z Tref指标准灭菌温度（121℃） 1、杀菌机理：用干热空气灭菌，杀菌机理是氧化作用 2、适用对象：干热空气穿透力弱，温度不均匀，适用于耐