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维生素C对慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL―6的影响 　　摘要：目的 探讨维生素C与慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL-6的相关性及其意义。方法 160例慢性咳嗽患者随机分为：A组（对照组）：0.9%氯化钠250 mL静滴；B组：加维生素C 注射液1.0 g静滴；C组：加维生素C 注射液2.0 g静滴；D组：加维生素C 注射液3.0 g 静滴。静滴1次/12 h；治疗后第1，3，5，7 d用ELISA测定血清HMGB1、IL-6水平。结果 患者血清HMGB1、IL-6水平变化逐渐减弱（P0.05）。结论 维生素C可降低慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6水平，其结果为临床治疗慢性咳嗽提供了理论依据。 　　关键词：维生素C；慢性咳嗽；HMGB1；IL-6 　　由于空气质量的下降，慢性咳嗽发病率越来越高，是呼吸科患者就诊的常见原因[1]。因为有些仅表现为咳嗽及X线胸片正常，所以临床上诊治有时相当困难。要积极有效地治疗慢性咳嗽，首先必须明确病因，并采取相应的治疗措施。本研究对我院160例慢性咳嗽患者静滴维生素C治疗，观察其疗效，测定血清HMGB1、IL-6水平变化，为研究慢性咳嗽发病机制及进一步治疗打基础。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 选取我院 2012年11月～2013年12月符合慢性咳嗽标准（持续时间在8问以上，又无明显肺疾病证据）的住院患者且年龄在18岁的160例进行临床研究，其中男性95例，占59.4%，女性65例，占40.6%。 　　1.2方法 　　1.2.1行胸部X线、CT和B超及食管pH值、肺功能、心电图、纤维支气管等和有关实验室检查。 　　1.2.2从入院第1d始静滴0.9%氯化钠250 mL或加维生素C注射液2次/d（1次/12 h）。实验分组：A组（对照组）：0.9%氯化钠250 mL静滴；B组：加维生素C 注射液1.0 g静滴；C组：加维生素C 注射液2.0 g静滴；D组：加维生素C 注射液3.0 g静滴。 　　1.2.3酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清HMGB1、IL-6水平：于治疗后的第1，3，5，7 d次日清晨采外周静脉血4 mL，静置1.5 h后以2 000 rpm/min速度离心8～10 min，取上层血浆，装入编号EP管中，置入-80℃冰箱冻存。采用ELISA法检测患者血清HMGB1、IL-6 水平。操作按试剂盒说明书严格进行，采用全自动酶标仪在波长450 nm处读取吸光度值，利用 Revelation Spectra MR 软件绘制标准曲线，以标准品浓度作横坐标，光密度（ optical density，OD）值作为纵坐标，通过标本的 OD 值在标准曲线上得到标本HMGB1、IL-6浓度，并进行相关分析。 　　1.3统计学方法 使用 SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多样本均数采用方差分析，P0.05有统计学意义。 　　2结果 　　ELISA检测结果显示，经治疗后A、B、C、D四组患者血清HMGB1、IL-6浓度逐渐减弱，B组较A组减弱（P0.05），C组比B组弱（P0.05）、D组弱于C组（P0.05）；且于治疗后1、3、5、7d抽血测定的结果有显著差异（P0.05），见表1；提示适当提高维生素C治疗剂量或延长治疗时间可降低患者血清HMGB1、IL-6浓度，见表1。 　　3讨论 　　慢性咳嗽是由多系统疾病导致的一种临床症状，由于空气污染的加重，发病率逐年升高。其病因复杂，临床表现缺乏特异性，易造成误诊、漏诊。随着检测方法的改善，慢性咳嗽患者明确诊断率逐渐升高。本研究通过对我院近1年住院且符合慢性咳嗽诊断标准的患者进行检查，如胸部X线片、支气管激发或舒张试验、CT检查等，发现最常见病因为后鼻漏综合征、咳嗽变异型哮喘、胃-食管返流性疾病。 　　慢性咳嗽发生机制非常复杂，研究表明TNF-a、IL-5、IL-8等炎性因子参与其发病。有文献报道，慢性咳嗽与慢性炎症有关[2]。另有研究表明，TH1/Th2失衡，特别是Th1免疫反应下降，可导致大量炎性介质、细胞因子生成、IgE增多[3]，推测出慢性咳嗽与气道慢性炎症、机体免疫功能失调、变态反应等有关。 　　研究显示，慢性咳嗽患者血液和BALF中HMGB1的含量明显增高，提示HMGBl在导致慢性咳嗽病理机制中可能起作用。HMGB-1是一重要的炎症介质，在慢性炎症损伤时大量释放。IL-6由多种免疫和非免疫细胞产生，在炎症与应激反应时可与其他细胞因子共同构成复杂的细胞因子网络 。研究报道，HMGB1与IL-6之间在许多细胞中有级联放大效应[4]。维生素C具有清除体内氧自由基、增强免疫力、促进炎症恢复等作用，经济及副作用少，很受临床医生的青睐[5]。本研究对在我