牙疼口含滴丸制备工艺研究.docVIP

牙疼口含滴丸制备工艺研究 　　岳阳职业技术学院生物医药系，岳阳市洞庭湖区特色中药材综合利用重点实验室，湖南 岳阳 414000 　　摘要：目的 通过正交设计优化牙疼口含滴丸的制备工艺。方法 从基质配比、药物与基质配比、冷却剂、滴距、滴速的选择和温度的确定等方面探索牙疼口含滴丸的制备方法，并利用正交设计优选滴丸成型工艺。结果 优选的制备工艺条件：以PEG6000-PEG4000（1∶2）为基质，药物与基质配比为1∶2，药液温度为60 ℃，滴距4～7 cm，滴速为40滴/min，以液体石蜡为冷却液，冷却剂温度为5 ℃。结论 本工艺简单可靠，稳定性与重复性均好，符合药典要求。 关键词：牙疼口含滴丸；正交设计；制备工艺 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.023 　　中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）11-0059-03 　　基金项目：岳阳职业技术学院科研基金（YZ09-34G） 　　滴丸剂在临床上多应用于心脑血管系统、呼吸系统疾病，用于牙疼的滴丸目前较少。本课题组将丁香、冰片制成牙痛口 　　52（9）：927. 　　（收稿日期：2012-05-27，编辑：陈静） 　　含滴丸制剂，促使药物在口腔内快速溶散，迅速作用于病变部位。我们在前期研究基础上，结合药物的性质进行滴丸的制备工艺研究。现将工艺优选研究报道如下。 　　1 仪器与试药 　　CL10J3型超临界流体萃取机（北京合世科贸责任有限公司），ES-C1100型电子天平（湖南湘仪天平仪器厂），恒温水浴锅（金坛市荣华仪器制造有限公司），DWJ-2000DS滴丸机（烟台康达尔药业有限公司），ZB-IC智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）。 　　PEG4000、PEG6000（天津光复精细化工研究所），液体石蜡（上海联试化工试剂有限公司），丁香（批号110431，湖南省崇善堂中药饮片有限公司），冰片（批号110424，湖南省崇善堂中药饮片有限公司），二甲基硅油（天津市科盟化工工贸有限公司），处方提取物（自备）。 　　2 方法与结果 　　2.1 滴丸的制备 　　以95%的乙醇为溶剂，用CO2超临界萃取丁香和冰片的有效成分，再用回旋蒸馏方法成浸膏待用。将一定比例的基质PEG4000和PEG6000在水浴锅中加热溶融，徐徐加入合适比例的药物，均匀搅拌，在一定温度下倒入滴丸机中，保持一定滴距和滴速，经冷却剂冷凝成型，用滤纸吸去滴丸表面的冷却剂，干燥即得[1-4]。 　　2.1.1 基质配比的选择 常用的基质有PEG6000和PEG4000。将2种基质按一定比例混合熔融，加入药物混合均匀，制备滴丸。以硬度、圆整度、脱尾、粘连情况4项为评价指标。硬度由软到硬计1～3分，圆整度由不圆整到圆整计1～3分，脱尾、粘连由严重到无计1～3分。根据综合评分进行筛选。结果见表1。可以看出，PEG6000与PEG4000在1∶1～1∶3之间滴丸成型效果较好，尤其是以1∶2的比例效果最好。 　　2.1.2 药物与基质的配比 滴丸的基质与药物比例一般为10∶1～1∶1，一般情况下，含药量越高，成型以及生物利用度越差，含药量过低则会加大服用量，故选择基质与药物比例在1∶1～l∶4范围内进行滴制试验（选用PEG6000与PEG4000的比例为1∶2的基质），其他滴制条件固定，考察不同载药量情况下滴丸的成型情况，评价指标同上。结果见表2。可以看出，基质比例太小时，滴丸圆整度差，成型性不好；基质的比例升高时，与药物融合性好，易于滴制成滴丸，但载药量减小，服用量大。结果表明，药物与基质适宜的配比为1∶2～1∶4，最佳为1∶2。 　　2.1.3 冷却剂的选择 水溶性基质的滴丸常选用液体石蜡、二甲基硅油等作为冷却剂。其他滴制条件固定不变，分别采用液体石蜡、二甲基硅油两种冷却剂考察滴丸成型情况。结果显示，在滴制过程中，二甲基硅油作为冷却剂时，由于下降速度过快，液滴来不及冷凝收缩成型，导致滴出的滴丸成扁球形；单用液体石蜡做冷却剂时，成型效果较好。 　　2.1.4 熔融温度的控制 其他滴制条件不变，控制药物与基质的熔融温度为45～85 ℃，考察滴丸的成型情况。当药物与基质混合的熔融温度偏高时，滴出的滴丸色泽不均匀，丸重差异大，硬度下降；熔融温度偏低，稠度大，滴丸拖尾现象严重，滴制困难。考虑到药物中含有挥发性成分，熔融温度不宜过高。结果表明，成型情况较好的滴制温度应控制在55～65 ℃之间。 　　2.1.5 滴距、滴速的选择 滴距与滴速对滴丸成型有一定的影响，滴距过大，液滴与液面撞击力过大而分散成小液滴。会使滴丸扁平而影响到圆整度；滴距过小，会使液滴来不及收缩成型，拖尾严重。当滴速大于50滴/min时，滴丸容易