谷氨酸脱羧酶抗体滴度与糖尿病患者胰岛功能关系的研究.docVIP

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与糖尿病患者胰岛功能关系的研究 　　[摘要] 目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）与糖尿病胰岛功能的关系及对胰岛功能衰减速度的影响。 方法 对比137例糖尿病患者的胰岛功能检查及谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）筛查，比较谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性组12例与阴性组125例的发病年龄、体重指数、胰岛功能-C肽及糖化血红蛋白等指标，并进行1年追踪随访。 结果 ①GAD-Ab阳性组发病年龄、体重指数明显低于阴性组（P 0.01）；②空腹及餐后2 h C肽值较阴性组低（P 0.01），糖化血红蛋白（HbA1C）明显高于阴性组（P 0.01）；③1年内GAD-Ab阳性者胰岛功能衰减明显，并与GAD-Ab滴度、发病年龄、体重指数及用药密切相关。 结论 对糖尿病患者进行GAD-Ab检测，能预测胰岛细胞损伤进展情况，有利于协助糖尿病的确切分型，对于GADA阳性者，尽早使用胰岛素强化治疗，可以减轻或延缓自身免疫性胰岛炎的进程，对于改善患者预后具有重要的临床意义。 　　[关键词] 谷氨酸脱羧酶抗体；糖尿病；胰岛功能 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）11-0139-02 　　糖尿病发病的重要环节是胰岛β细胞功能的衰竭，血清谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标。GAD-Ab滴度同样是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素。在临床工作中，无论是1型糖尿病还是2型糖尿病均可以出现GAD-Ab滴度升高。本研究主要探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）对糖尿病患者的胰岛功能的影响。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　随机选取2010年1月～2011年1月间既往初诊为2型糖尿病的入院患者137例，病史2个月～12年，年龄14～67岁，BMI为（17.9～28.7）kg/m2，男80例、女57例，有糖尿病家族史者87例，待血糖控制在（8～10） mmol/L左右时进行胰岛功能检测（C肽值采0、1 h、2 h、3 h四个点）。 　　1.2方法 　　血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）测定：采用放射免疫法，应用德国Medipan公司产品anti-GAD65试剂盒，仪器为GC-2016Y放射免疫计数仪，正常值：（0.00～0.90） U/mL；糖化血红蛋白（HbA1C）测定：采用高效液相法，用美国Bio Rad VARIANT糖化血红蛋白分析仪；胰岛功能-C肽测定：采用电化学发光法，美国罗氏公司2010电发光仪，试剂为美国罗氏原装试剂盒。 　　1.3 观察指标 　　观察患者GAD-Ab阳性率，GAD-Ab阳性组与阴性组年龄、体重指数、血糖、C肽等资料及随访结果。 　　1.4 统计学分析 　　统计学处理：采用SPSS19.0软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，比较采用两独立样本t检验。以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 GAD-Ab阳性率 　　GAD-Ab阳性12例，阳性率8.76%（仅有2例糖尿病家族史阳性）。 　　2.2 GAD-Ab阳性组与阴性组比较 　　GAD-Ab阳性组患者较阴性组患者发病年龄低（P 0.01）、体重指数低（P 0.01）；空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P 0.01），但阴性组血清C肽峰值后延情况明显高于阳性组（多表现在餐后2～3 h）；糖化血红蛋白（HbA1C）高于阴性组（P 0.01）。GAD-Ab阳性组患者空腹血糖较阴性组明显增高（P 0.001），见表1。 　　2.3 追踪随访1年结果 　　GAD-Ab阳性组较易出现酮症，胰岛功能衰减明显，尤以GAD-Ab滴度越高、年龄越小、体重指数越低者衰减明显，并与用药密切相关，应用胰岛素者，尤其四针强化者胰岛功能衰减较口服药者减慢。 　　3 讨论 　　糖尿病发病的重要环节是胰岛B细胞功能的衰竭，谷氨酸脱羧酶（GAD）是合成γ-氨基丁酸（GABA）的关键酶，GAD-Ab与GAD结合后，影响了GABA的合成速度，干扰了胰岛素合成及分泌的调节，使胰岛B细胞的胰岛素合成受到影响，导致体内循环中的胰岛素不足[1]。血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标，GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素[2]。UKPDS[3，4]研究发现GAD-Ab预测β细胞功能衰竭的特异性为94.6%，敏感性为37.9%，阳性预测值为50.8%，52%的GAD-Ab阳性患者在诊断后6年之内需要胰岛素治疗。 　　本