p物质与老年痴呆.pptx

P物质与老年痴呆P物质(substanceP,SP)是什么物质呢？它也是意外发现的产物 1931年，英国生理学家戴尔让其研究生冯·欧拉做有关神经递质乙酰胆碱的实验时，冯·欧拉发现从兔子的小肠提取出来的溶液能引起小肠收缩。为了证明收缩是由乙酰胆碱引起的，冯·欧拉又加入药物阿托品，阿托品能阻断乙酰胆碱的作用，如果收缩是乙酰胆碱引起的，就会被阿托品抑制住。然而小肠却还在收缩，这就说明在小肠提取液中另外还有一种能刺激小肠收缩的物质。冯·欧拉和实验室的另一名研究人员随后发现这种活性物质在脑组织里最多。他们把它从编号“P”的制剂中提取了出来，又不知道那究竟是什么东西，就把它叫做P物质。这个临时乱叫的名称后来就沿用了下来。P物质的纯化和化学结构工艺流程：冰醋酸无水乙醇沉淀猪大脑冰醋酸提取液提取过滤乙醚冰醋酸—乙醇提取液沉淀物（SP精制品）过滤化学结构： P物质是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽C端参与痛觉传递（谷氨酸的释放)中枢痛觉传递N端参与镇痛作用P物质(促进脑啡肽的释放）周围经脉信息传递引起神经源性炎症反应 学习记忆能力血浆蛋白外渗血管扩张通透性增加老年痴呆 现在，仅我国60岁以上的人口就已超过10%，已进入了老龄社会。在老年人群中，痴呆的患病率为2%～18%，而老年性痴呆则是中年以上人群痴呆最常见的发病原因，国外相关研究显示，占总发病原因的70%～80%。事实上，老年性痴呆近年来一直是国内外科学界，特别是医学界的研究热点。 老年性痴呆这种中枢神经退行性病症的重要病理所见是中枢神经系统出现老年斑，其斑内主要成分是β-淀粉样蛋白。研究已证实，β-淀粉样蛋白的神经毒能损伤和杀死神经元。那么P物质是否与老年性痴呆存在相关性呢？ 研究证明，P物质作为人们发现最早的神经肽之一，大量存在与人们的中枢神经系统中。如图所示在黑质、下丘脑和脊髓后角等部位分布尤其多。通过进一步研究，发现在老年性痴呆病人的中枢神经系统包括老年斑内也大量存在，并随老年性痴呆的病理进程发生变化。P物质对老年性痴呆病人在中枢神经系统免疫调节和神经保护中的作用及其途径 国内研究者向公众介绍了两项国外著名的实验。 一项是，在人星形胶质细胞体外培养实验中，P物质可促进转化生长因子-β诱导的白介素-6和某些前列腺素的表达，通过它们之间的相互作用，P物质能明显增强星形胶质细胞的免疫调节和神经营养功能。 另一项实验结果也证实，在人星形胶质瘤细胞中，P物质、某些白介素β因子和组织胺均能诱导白介素-6的合成。 P物质与老年性痴呆及β-淀粉样蛋白存在密切相关 例如，国内有研究者报告了一项实验研究。他们以兴奋性毒素鹅膏蕈氨酸定位损伤老化大鼠脑右侧端脑基核，建立在行为学改变、神经递质变化和脑病理改变等方面均类似于老年性痴呆病人表现的模型动物，然后用Y型迷宫法观察模型动物学习能力改变，并用分光光度法和免疫组化染色法观察模型动物P物质等的表达情况。 实验结果表明：模型动物组经用鹅膏蕈氨酸和β-淀粉样蛋白共同损伤鼠脑时，老化大鼠的学习能力及脑胆碱酯酶活性显著低于对照组，并显示鼠脑P物质免疫阳性神经元数量比对照组明显增加，而且脑皮质区P物质过表达，而单独用鹅膏蕈氨酸注射则无此损伤作用。P物质在广义的老年性痴呆诊断范畴中的作用 国外研究者在一份世界著名的学术期刊中报告了一项研究，即应用敏感、特异的酶免疫测定方法对已确诊的老年性痴呆病人、非老年性痴呆的痴呆病人、没有认知损害的中枢神经系统病人和没有中枢神经系统疾病的对照者，分别进行了腰穿脑脊液样本中的P物质、白介素-6、β-淀粉样蛋白、载脂蛋白E和总蛋白进行了检测。 结果发现，虽然上述各组脑脊液样本中的P物质含量没有显著差异，但在不同年龄的老年性痴呆病人之间却显示出显著差异，也就是说，晚期发病即年龄大于65岁的老年性痴呆病人腰穿脑脊液样本中P物质含量显著高于早期发病即年龄小于65岁的老年性痴呆病人和对照组。同时，在老年性痴呆病人组腰穿脑脊液样本中白介素-6、载脂蛋白E、总蛋白的含量均较其他病人组和对照组显著增高。 他们在进一步实验观察中，重点关注了已确诊的老年性痴呆病人、非老年性痴呆的痴呆病人和没有认知损害的中枢神经系统病人腰穿脑脊液样本与死后脑室脑脊液样本中P物质含量。 实验结果： 第一，所有死后脑室脑脊液样本中的P物质含量均低于腰穿脑脊液样本，不同疾病组及对照组之间没有差异； 第二，老年性痴呆组脑脊液样本中P物质含量与其他疾病组及对照组比较均没有显著差异； 第三，在对照组中，年轻者的腰穿和脑室脑脊液样本中P物质含量与年老者的对比没有显著差异； 第四，在老年性痴呆组内，晚期发病者腰穿脑脊液样本中P物质含量显著高于早期发病者； 第五，在相同疾病组中，伴有疼痛者的腰穿和脑室脑脊液样本中P物质含量与不伴有疼痛者的相比没有显著差异； 第六，精神失常病人的腰穿和脑室