替比夫定和恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化疗效研究.docVIP

替比夫定和恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化疗效研究 　　【摘要】 目的：探讨替比夫定和恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化的临床价值。方法：120例代偿期乙肝肝硬化患者随机分为两组，常规护肝治疗基础上，观察组（n=60）给予替比夫定600 mg/d；对照组（n=60）给予恩替卡韦0.5 mg/d。两组疗程均为48周。结果：（1）两组患者肝功能、肝纤维化指标较治疗前显著改善（P0.01）；（2）观察组和对照组HBV DNA转阴率分别达到86.7%、88.3%，观察组HBeAg/HBeAb转换率显著高于对照组（35.0% vs 11.7%，P0.01）；（3）治疗期间无严重不良反应发生。结论：替比夫定治疗代偿期乙肝肝硬化可有效抑制HBV DNA复制，改善肝功能，提高HBeAg血清学转换率，安全性佳。 　　【关键词】 替比夫定； 恩替卡韦； 代偿期； 乙肝肝硬化 　　肝硬化是乙肝病毒不断复制和免疫攻击，致使肝细胞受到炎症刺激，发生坏死，出现肝脏内纤维结缔组织异常增生的慢性、渐进性的病理过程，该病进展至严重阶段甚至可发展为肝细胞癌[1]。故代偿期对乙型肝炎肝硬化进行积极的抗病毒、抗纤维化治疗，对于阻断肝纤维化形成以及肝硬化的发生、发展均有重要意义。替比夫定、恩替卡韦均为新一代抗HBV药物，抗病毒作用显著，可有效抑制乙型肝炎病毒复制，为进一步探讨二者临床效果，本文对比观察两种药物治疗代偿期乙肝肝硬化的临床疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择笔者所在医院2007年10月-2011年12月慢性乙型肝炎肝硬化代偿期患者120例。纳入标准：符合中华医学会制定的慢性乙肝肝硬化诊断标准[2]；HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阳性，持续时间1年以上；肝穿刺活检证明肝脏组织可见假小叶形成；血生化检验提示丙氨酸转氨酶（ALT）≥80 U/L，总胆红素（TBIL）≤85.0 μmol/L，白蛋白（ALB）≥32.0 g/L。排除标准：患有其他类型病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝硬化或免疫系统疾病；有食管胃底静脉破裂出血、自发性腹膜炎或肝性脑病史。经患者及其家属知情同意，随机分为两组：观察组60例，其中男35例，女25例；平均年龄（42.6±5.8）岁；对照组60例，平均年龄（43.0±6.2）岁。两组患者在年龄、性别、病情、ALT等一般资料方面比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法 两组均以综合性治疗方案为基础，根据早期肝硬化特殊病因给予常规保肝、护肝治疗4～8周，嘱患者正常作息，饮食以高热量、高蛋白质及高维生素为主。在此基础上，观察组给予替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字600 mg/次，餐前或餐后口服，1 次/d；对照组给予恩替卡韦（上海施贵宝制药有限公司，国药准字0.5 mg/次，餐前或餐后2 h空腹口服，1 次/d。两组疗程均为48周。 　　1.3 评价方法 　　1.3.1 肝功能与肝纤维化指标 治疗前及治疗24周、48周时两组患者分别复查肝功能及肝纤维化指标，检验项目包括：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、IV型胶原（Ⅳ-C），观察药物不良反应。 　　1.3.2 HBV-DNA检测 治疗前及治疗24周、48周时分别采用荧光定量聚合酶链反应法（PCR）检测HBV-DNA，定量监测0.5×103copies/ml为阴性。 　　1.3.3 乙肝五项检测 乙肝五项检测HBeAg血清学转换率情况。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较进行t检验，计数资料用 字2检验，P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 肝功能及肝纤维化标志物检测结果 两组患者肝功能、肝纤维化指标较治疗前显著改善（P0.05），见表1。 　　2.2 HBV DNA转阴率与HBeAg血清学转换率 随着治疗时间的延长，两组患者血液内HBV DNA水平逐渐下降，组间比较差异无统计学意义（P0.05）。第48周时，观察组和对照组HBV DNA转阴率分别达到86.7%、88.3%，HBeAg/HBeAb血清学转换率分别为35.0%、11.7%，其中观察组HBeAg/HBeAb转换率显著高于对照组（P0.01）。见表2。 　　2.3 不良反应 治疗期间两组患者总体耐受性良好，无1例出现肾功能异常、或肌肉疼痛等严重不良反应。随访期间观察组中6例患者出现肌酸激酶（CK）一过性升高，但无其他症状发生，未中断用药。 　　3 讨论 　　代偿期乙肝肝硬化属于肝病早期，少并发症，早期进行积极有效的抗病毒治疗，可以有效减少