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b 工业化合物 包括多氯联苯(PCB)、有机锡涂料、铅、镉和石油产品。 PCB 的结构与DDT 类似, 性质稳定难降解, 广泛用于塑料、油漆、农药生产和电器的绝缘油, 有很强的生殖毒性。 石油产品中的多环芳烃有致癌作用和生殖毒性作用。 此外, 含氯化合物的工业产品在加工过程中产生的副产品, 及含氯有机物垃圾进行焚烧时都会产生二恶英(TCDD)。 某些金属如铅、汞、有机锡等均有不同程度的雌激素样作用。 汽车尾气中的一些汽油燃烧产物及某些羟基化多环芳烃。 用于牙科修复的物质—双酚A , 食品工业用的一些抗氧化剂如t - 丁羟基茴香醚, c 合成药物和饲料添加剂 包括与雌二醇结构相似的类固醇衍生物, 如己烯雌酚(DES)、己烷雌酚、乙炔基雌二醇、炔雌醚等。 DES 自开发后几十年内, 曾用于预防流产、改善孕期不适、卵巢机能失调、骨质疏松症, 以及畜禽育肥, 当时被誉为“妊娠必备之良药”, 后来证明其可诱发胎儿畸形、生殖道缺陷及癌症 d 塑料制品中的干扰物 邻苯二甲酸酯作为塑料的增塑剂, 用于各种塑料制品和尼龙塑料大棚, 易从塑料材料中溶化出来。 联苯酚A 也是塑料中的一种成分, 聚乙烯作为各种方便食品的包装材料, 也有微弱的雌激素效应。 e 表面活性剂 包括工业洗涤剂、乳化剂和各种表面活性剂, 有些可促使乳腺细胞增殖。 四、环境内分泌干扰物的危害 内分泌系统、神经系统和免疫系统是人类机体的三大信息传递系统,在调节机体各种功能、维持内环境相对稳定中起重要作用。 内分泌系统在包括胚胎发生、分化和稳态机制在内的许多生理过程中发挥着极其重要的作用。 生物学效应 环境雌激素的生物学效应包括对内分泌系统的影响、对生殖与发育的影响、致癌作用、神经系统毒效应和对免疫系统的影响等。 (1)直接作用,指通过作用于下丘脑—垂体—靶腺轴的任一环节,影响激素的合成、分泌及反馈调节,产生不良效应 (2)间接作用,指与内分泌改变密切相关的效应,如生殖、免疫、内分泌敏感性肿瘤等 生物学效应 (1) 对内分泌系统的影响 (2) 对生殖与发育的影响 (3) 致癌作用 (4) 神经系统毒效应 (5) 对免疫系统的影响 (1) 对内分泌系统的影响 环境雌激素是激素类物质,它首先影响生物体的内分泌系统,主要有以下作用:① 与受体结合; ② 与血浆性激素结合蛋白结合; ③ 影响受体的表达 PCB 可抑制甲状腺激素和雄激素的分泌; DDT 的代谢产物DDE 使P450scc mRNA 表达量增加, 与蛋白激酶A 的活化物联合作用使猪颗粒细胞孕酮分泌增加; PCB 抑制雌激素硫化酶, 阻止雌激素的灭活, 从而提高了雌激素的作用; 邻苯二甲酸酯(DHEP) 抑制大鼠芳香化酶的活性从而阻止雄激素转化为雌激素。 植物性雌激素也会干扰内分泌功能, 如20 世纪40 年代初期澳大利亚引进了一种牧草红花草(内含佛苜罗呐烃, 在羊胃内不能被分解, 具有雌激素活性) , 引进的同时羊群的生殖异常也开始蔓延, 死产的羊羔急剧增加, 怀孕的母羊不能临产, 不仅体内的羔羊夭折, 也常常引起母羊的死亡, 后来母羊几乎不能怀孕, 给牧民造成严重的经济损失。 (2) 对生殖与发育的影响 雌激素可能保护人类免患激素依赖性疾病,如乳腺癌、前列腺癌和骨质疏松症; 动物实验表明,外来雌激素几乎可引起各类型的雄性生殖系统发育障碍,包括性腺发育不良、睾丸萎缩、睾丸和附睾重量减轻、生精细胞、支持细胞和间质细胞数目减少、精液质量下降、精子数减少甚至无精子、睾丸肿瘤、隐睾、性欲降低和不育 大多数EDCs 具雌激素活性, 对雄性会抑制性腺和副性腺的发育, 对雌性会导致雌激素靶细胞增生, 引发癌症与不育。 加利福尼亚大学毒性物质研究学者发现, 将DDT 和其分解产生的DDE 成分注入鸟蛋以后, 孵化出来的雄鸟的精巢里产生出雌鸟特有的细胞, 甚至长出雌鸟才有的输卵管。 (3) 致癌作用 环境雌激素的致癌机制可能在于: (1)对细胞核及DNA 的影响; (2)抑制微管聚合; (3)干扰细胞周期 (4) 神经系统毒效应 (1)先作用于神经内分泌系统,影响激素的释放及其在靶器官的效应,再通过反馈作用影响到神经系统; (2)直接作用于神经系统,引起行为、精神等的改变。环境雌激素可引起人或动物出现行为、学习、记忆障碍,也可出现注意力、感觉功能和精神发育的改变 (5) 对免疫系统的影响 人类接触PCBs、二恶英、DES、有机氯农药等可影响机体免疫功能,表现为亢进或抑制。 五、环境内分泌干扰物的迁移转化与降解 EEDs 可以通过吸附作用、挥发作用、水解作用、光解作用、生物富集和生物降解作用等过程进行迁移转化。 研究环境雌激素在这些方面的迁移转化过程,有助于阐明环境雌激素的归
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