第18章 解热镇痛药课件【参考】.pptVIP

五、邻氨基苯甲酸酸类 双氯芬酸（diclofenac） 作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。 六、芳基烷酸类 布洛芬（Ibuprofen） 作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。 美洛昔康（Meloxicam） 作用特点：美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎 。 尼美舒利 (Nimesulide) 作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。 七、其他 2004年9月30日美国默克公司（MerckCo.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib ），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到 25 亿美元的药物。 Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至 33 美元，跌幅达 26.8%，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。 Celebrex (celecoxib) 辉瑞制药有限公司 （Pfizer Inc.） 八、解热镇痛药复方制剂 青藤碱(sinomenine) 从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。 治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植 雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM) 具有抗炎作用 和免疫抑制作用。 风湿关节炎 、系统性红斑狼疮 、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等） 、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。 别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成 痛风 丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生 第二节 抗痛风药 次黄嘌呤 尿酸 别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇的作用机制 解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药 第一节解热镇痛抗炎药 NSAIDs 的分类 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 吲哚乙酸类 吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸 芳基烷酸类 布洛芬 其他 吡罗昔康、 塞来昔布 PLA2 磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2) 花生四烯酸 COX-1 COX-2 生 成 固有的 需诱导 功 能 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质 选择性 抑制剂 非选择性抑制剂 阿司匹林 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166) 萘普生 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 尼美舒利 （COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07) 环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。 COX-1和COX-2的特性 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制 作用 COX-1 COX-2 生理性PGs合成减少 致炎性PGs合成减少 结构酶 生理作用 诱导酶，致炎作用 解热、镇痛、 抗炎等作用 不良反应 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同） 机理：抑制 PG 合成有关。 （PG是致热物质） 解热镇痛抗炎药共同药理作用 2．镇痛作用