第四章 04肿瘤四【参考】.pptVIP

3.APC基因 APC基因定位于5q21-22 编码分子量为300KD的APC蛋白 该蛋白参与细胞连接和信号传递 其变异可导致家族性结肠腺瘤性息肉病 4. p53 基因 p53基因定位于17q13.1 p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的转化作用，调节DNA合成的启始 很多人类的实体癌均有p53基因的突变，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变 （三）、凋亡调控基因 包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。 bcl-2基因：约85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色体易位，（14q32是Ig重链基因位点，18q21是bcl-2基因位点），导致bcl-2蛋白的过度表达。Bcl-2蛋白具有抑制细胞凋亡的功能，其过度表达可引起细胞过度增生。 Bax基因与bcl-2作用相反，加速细胞凋亡。 （四）、DNA 修复基因 1、Mismatch repair system 错配修复系统 hereditary nonpolyposis colon cancer （HNPCC） congenital genetic defect in one allele 不能修复DNA复制错误 2、Excision repair system 切除修复系统 着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum) 皮肤癌发病增加 不能修复 紫外线引起的胸腺嘧啶二聚体（T-T） 第十二节 肿瘤标志 定义：肿瘤标志或肿瘤标记物，是肿瘤组织产生的、可以反映肿瘤自身存在的化学物质。 这类物质可以是大分子蛋白质(包括肽类、激素和酶)，也可以是小分子脂类和氨基酸衍生物。 理想的肿瘤标志应该是肿瘤组织所特有的而不存在于正常组织的化学物质，然而迄今为止尚未发现有这种化学物质。 因而肿瘤标志通常是指与相应的正常组织相对比，明显增高而又有意义的化学物质。 肿瘤胚胎蛋白(oncofetal protein)： 是指与胚胎组织共有的肿瘤蛋白，这些蛋白在胚胎期曾多量存在，成人期减少或消失，而在肿瘤时又重新出现、增多。 这类蛋白可作为肿瘤标志。 一、临床病理应用 运用免疫组织化学检测肿瘤组织内的肿瘤标志，协助病理诊断，对肿瘤的发生、发展、分化进行研究； 通过对肿瘤标志的血清学连续动态测定，有助于肿瘤的正确诊断，对肿瘤的消退、复发、扩散进行监视； 运用抗肿瘤标志的抗体对肿瘤进行导向诊断和治疗。 二、常见的肿瘤标志 1.甲胎蛋白(a -fetal protein, AFP ) 甲胎蛋白是一种糖蛋白，属肿瘤胚胎蛋白。胚胎期 AFP由卵黄囊和肝脏产生，成人肝脏只产生微量 AFP。AFP是肝细胞癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌的肿瘤标志。约60-70%的肝细胞癌的AFP高于正常，血清AFP≥500?g/L持续1个月或AFP≥200?g/L持续2月，支持肝细胞癌的诊断。 2.癌胚原(Carcinoembryonic antigen, CEA) 癌胚抗原是一种大分子糖蛋白，属肿瘤胚胎蛋白。胚胎期由肝、胃肠及胰合成。健康人血清CEA低于2.5?g/L，大肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等都可见血清CEA水平升高。因此，CEA可作为消化道癌瘤的标志。 3. CA19-9 CA19-9是一种糖脂，消化道癌瘤常伴有血清CA19-9升高，如胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和大肠癌，特别是胰腺癌，约72%的胰腺癌常伴有CA19-9显著增高，因而CA19-9是胰腺癌较好的标志。 4.酸性磷酸酶(Acid phosphatase, ACP) 酸性磷酸酶可来自正常前列腺细胞，亦可来自癌细胞。人体内有不同的酸性磷酸酶，其中血清前列腺酸性磷酸酶(PSAP)的监测在早期前列腺癌的诊断、前列腺癌病情的监测、鉴别诊断方面都有帮助。 5. 碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP) 骨肉瘤患者的血清ALP含量升高，说明骨肉瘤有残余、复发或转移。 小 结 一、肿瘤的概念、命名与分类 二、肿瘤的形态学特点（大体和组织学） 三、肿瘤的生物学特性 四、肿瘤对机体的影响 五、肿瘤病因 六、肿瘤的发病机理 七、肿瘤标记物 1.遗传因素起决定作用： 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 家族性腺瘤性 息肉病 APC 突变 5q21-22 神经纤维瘤病 缺失 视网膜母细胞瘤 Rb 13q14 肾母细胞瘤 WT 11q NF1 17q11.2 缺失 缺失 2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 B