药理学12镇静催眠药__培训课件.pptVIP

褪黑素（melatonin): 是松果体分泌的主要激素，化学名：N-乙酰－5－甲氧色胺。 调节：生物节律、神经内分泌、应激反应 抑制：肾上腺、性腺、甲状腺的分泌 抗氧化、清除自由基等作用 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段。 适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人相关疾病。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 镇静催眠药Sedatives and Hypnotics 概述 镇静药（Sedatives)：是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）：是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。 镇静药和催眠药均有镇静作用和催眠作用, 两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现： 安定或思睡(镇静) → 睡眠(药物性催眠) → 意识丧失 →昏迷 →外科麻醉 →致命性呼吸循环抑制(死亡)。 因此统称镇静催眠药。 实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态: 非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep, NREMS)：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强 与生长发育、体力的恢复有关 可分为1、2、3、4期，3、4期又合称慢波睡眠 快动眼睡眠(rapid eye movement sleep，REMS)：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高，呼吸加快。多梦。 与脑的发育成熟和精力的恢复有关 觉醒、睡眠时相电活动记录 发展简史 古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠； 19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗； 其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床； 1903，巴比妥被发现，1912苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。 1961，氯氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。 现在常用的镇静催眠药可分为三类: 苯二氮卓类、巴比妥类和其他类 第一节：苯二氮卓类 属1,4-苯并二氮卓的衍生物 激动剂: 5位-苯环 7位-吸电子基团 (Cl或NO2) 拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼) 分类: 长效类: 地西泮、氯氮卓、氟西泮。T1/224h 中效类： 硝西泮、艾司唑仑。T1/2:6-24h 短效类： 三唑仑、奥沙西泮，T1/2 6h 地西泮（安定）diazepam[体内过程] 脂溶性高,易透过血脑屏障和胎盘屏障; 主要代谢产物去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮具有药理活性； 可通过胎盘或乳汁，胎儿或新生儿出现肌无力、低血压、低体温及呼吸抑制等，产前及哺乳期禁用。 【药理作用】 一、抗焦虑作用 特点一：选择性高：在小剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出汗、震颤等症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。临床主要用于焦虑症。 特点二： 抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递、通过对边缘系统BDZ受体的作用而实现。 （条件反射试验：踩杆－惩罚焦虑模型） 二、镇静催眠作用 随着剂量加大，地西泮产生镇静和催眠作用。 特点一：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时 间，减少觉醒次数。 特点二：主要延长NREMS第2期，明显缩短慢波睡 眠期（减少夜惊和夜游症）。对REMS 影响不明显。 特点三：安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、 依赖性和戒断症状轻。 目前此类药物已取代了巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药。 三、抗惊厥、抗癫痫作用 临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 特点一：小剂量即能对抗戊四氮、印防己毒素所致阵挛性惊厥；大剂量对抗士的宁和电刺激所致的强直性惊厥。 特点二：不是通过减少惊厥原发灶放电，而是通过阻止癫痫病灶异常放电向周围组织扩散；与增强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 四、中枢性肌肉松弛作用 有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵 直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 既可用于脑血管意外、脊髓损伤