第六章stress幻灯片.ppt

本章重点 全身适应综合征 应激的概念 应激的神经内分泌反应 应激的细胞反应 应激性溃疡的发生机制 心跳加快、BP↑、 支气管扩张、 肌肉紧张、胃肠松弛、 分解代谢↑、血糖↑、负氮平衡 GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性 其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应 GAS对于应激的描述是不够全面的 一、应激(stress) ： 指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身适应性反应，也称应激反应（stress response)。 三、应激的分类 根据应激反应对机体影响的程度 ： ①生理性应激：指应激原不十分强烈且作用时间较短的应激，是机体对轻度和短暂的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应。如体育竞赛、职业竞争、紧张工作、考试等情况下的应激，有利于调动机体潜能又不对机体产生严重影响。 ②病理性应激：指应激原强烈且作用时间持久的应激（如休克、大面积烧伤、过度焦虑、事业重挫和丧失亲人等）。 劣性应激 (distress) Traffic accident Burn Tumor 应激对健康的作用是双重的 三、应激的分类 根据应激原的性质不同： ①躯体应激（physical stress）：由理化因素和生物因素引起； ②心理应激（psychological stress）：由心理因素和社会因素引起。 第二节 应激的发生机制 神经内分泌反应 急性期反应 细胞反应 2. 应激时的基本效应 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴） 1、结构基础 下丘脑的室旁核（PVN）、 腺垂体、 肾上腺皮质 2. 应激时HPA轴兴奋的基本效应 适应代偿意义 第二节 应激的发生机制 神经内分泌反应 急性期反应 细胞反应 APP的生物学功能： 启动快速的机体防御机制 C－反应蛋白（C-reactive protein, CRP） 抗体样调理作用 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶 减少其炎症介质的释放 第二节 应激的发生机制 神经内分泌反应 急性期反应 细胞反应 (一)、HSPs的生物学特点： （1）诱导的非特异性 (三)、HSP基因表达的调控 热休克因子( heat shock factors, HSFs) 冷休克反应冷休克蛋白 第三节 代谢和功能变化 代谢变化 功能变化 应激时，机体物质代谢变化表现为 　高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。 第三节 代谢和功能变化 代谢变化 功能变化 心血管系统 消化系统 血液系统 免疫系统 内分泌系统 第四节 应激与疾病 应激性疾病 一、应激性溃疡(stress ulcer) 2.黏膜血流量减少，不能及时将胃酸运走——胃酸积聚在黏膜——损伤 二、心身疾病 三、应激性心理、精神障碍 第五节 临床处理原则 排除应激原 GC的应用 补充营养，提高全身抗力 加强心理护理 HSF1基因敲除小鼠 HSE HSPs HSP90 HSP70 Stressor HSF1 others GAAnnTTC 当冷刺激达到一定强度时，会引起一系列细胞应激反应，称为冷休克反应（cold shock response）或冷应激（cold stress）。 细胞在中度冷应激过程中（在哺乳动物通常指25-33°C）所诱导表达的一类蛋白质称冷休克蛋白（cold shock proteins，CSPs）。 ①增加蛋白质变性和降解； ②延缓细胞生长周期，特别以G1期最明显； ③抑制基因的转录和翻译，导致蛋白合成减少； ④破坏细胞骨架单位； ⑤增加细胞膜通透性，导致细胞内Na+和H+增加、K+减少； ⑥从低温状态恢复到生理温度后，诱导细胞中热休克蛋白的表达。 研究意义： 指导临床上的低温治疗： 心脏外科手术中的低温灌流； 移植器官的低温贮藏； 脑外伤的低温治疗 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素 分泌↓ 促糖 异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激 素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 血糖增高 血浆脂肪酸 及酮体↑ 图6-２　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 应激性糖尿 应激性高血糖 应激时,由于儿茶酚胺、胰高血糖素、生长激素和GC等促进糖原分解和糖原异生的激素分泌增多和胰岛素分泌相对不足引起的高血糖。 应激性高血