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第十七章 包合物制备技术 包合物特点： （1）增加药物的溶解度 （2）提高药物的稳定性：客分子嵌入其中使其免受 外界条件的影响（如溶剂、温度、氧等）。 （3）液体药物可粉末化。 （4）防止挥发性成分挥发。 （5）掩盖药物的不良臭味。 （6）调节释药速率。 （7）提高药物的生物利用度。 （8）降低药物的刺激性和毒副作用。 第二节 常用包合材料 一、环糊精 环糊精（CD）系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。由6-12个D-葡萄糖分子以1、4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。常用?、?、?三种。 立体结构为中空圆筒形，开口处及空隙外部呈亲水性，空穴内部呈疏水性。 （俯视图） ?- 环糊精 ?-环糊精 ?-环糊精 葡萄糖单体数 6 7 8 分子量 972 1135 1297 分子空隙内径(nm) 0.47~0.53 0 .6~0.65 0.75~0.83 空隙深度(nm) 0.79 0.79 0.79 溶解度（g/L 20 ℃ ） 145 18.5 232 碘络合物颜色 蓝色 黄色 紫褐色 结晶形状 针状 棱柱状 棱柱状 P357表17-1三种环糊精的基本性质 与酸作用，圆筒形结构可能被破坏。 ?-环糊精最为常用，在水中溶解度最小，易从水中析出结晶，而随着温度的升高溶解度增大,温度为20、40、60、80、100 ℃ 时, 其溶解度分别 18.5、37、80、183、256 g/L 。 且空隙适中，白色结晶性粉末。毒性很低可被人体吸收。目前认为不可用于非胃肠道给药。 二、环糊精的衍生物 1.羟丙基?-环糊精（HP- ?-CD）：呈无定形，极易溶于水，毒性刺激性降低。对甾体激素的增溶能力比?-环糊精大200倍。 2.甲基?-环糊精（M- ?-CD） ：即溶于水又溶于有机溶剂。甲基化后，封闭了其分子内羟基，可以抑制其与药物的不稳定反应。 第三节 包合作用的影响因素 一、主客分子的结构和性质 药物分子借助分子间力进入包合材料分子空穴是物理过程，不发生化学反应，不形成共价键。包合物能否形成及其稳定性，取决于客分子的大小、立体结构和极性。 太大嵌入困难，太小脱落，不稳定。CD空穴内为疏水区，疏水性或非解离型药物易被包合，自身可缔合的药物不易被包合。有机药物应符合下列条件之一：原子数大于5；稠环数小于5；分子量 100 ~ 400；水中溶解度10g/L；熔点 250℃。无机药物大多不宜用CD包合。 第三节 包合作用的影响因素 二、主客分子的比例 按1：1摩尔比形成分子囊。但在包合物形成过程中主分子所提供的空穴数，往往不能完全被客分子占有，比例成为非化学计量关系。主要取决于客分子的性质。一般成分单一的客分子，其主客最佳摩尔比多为1：1或2：1。 三、包含条件 包含方法、包含温度、搅拌速率及时间、干燥过程的工艺参数等均可影响包含效率。 第四节 包合物的制备技术 一、饱和水溶液法(重结晶法或共沉淀法) 先将β -CD配成饱和水溶液，加入药物（可先用少量丙酮或异丙醇等溶解），搅拌直到成为包合物为止。用适当方法(冷藏、浓缩、加沉淀剂)使包合物析出。过滤、洗净（选适当溶剂洗去未包合的药物）、干燥即得。 二、研磨法 β-CD 加2~5倍量的水，研匀，加入药物（难溶性的药物先用少量有机溶剂溶解）充分研磨成糊状。低温干燥，再用适宜有机溶剂洗净，再干燥即得。