去甲基斑蝥素脂质体的制备和性质.docVIP

北京中医药大学 博士后士学位论文 去甲基斑蝥素脂质体的制备和性质研究 姓名：吴建梅 申请学位级别：博士后士 专业：药剂学 指导教师：任天池;乔延江 2002.6.1  系数·结果表明其水溶性较好，比较适合制备成脂质体。首次建立了高效液相 关键词：去甲基斑塞象：隐形月音磺体；普通脂质体：长循环；组织分布：放射 性同位素示踪技术  ???? ??? ? ?????? ??? ??????瑃??????瑃? ? ??????? ???? ????????? ?? ? ? ? ??? ??????? ??????? ?? ? ? ?? ???? ????? ? ?? ??? ? ????? ? ?????????? ? ?? ? ? ? ?????? ??? ????． ??????? ? ? ??????????? ?????????? ?．???? ?? ??????? ??? ? ????? ? ? ??????? ?? ?????甋????? ?? ?? ??? ? ? ??????? ????? ? ? ??????甌???????? ??????? ? ????? ?????? ? ?? ??????? ???? ? ?? ????? ?诧? ????；????????； ???  去甲壤斑整素鹈质体的翻耨秘?碡硪宄 前 隐形脂质体，又称为长循环脂质体，主要是指含有聚乙二醇衍生物的‘一种 新型脂质体。极性的聚乙二醇基增强了脂质体膜的亲水性，减少了血浆蛋白与 脂质体膜的相互作用，阻止了脂质体的凝集和融合，避免了网状内皮系统细胞 对脂质体的摄取，从而也延长了脂质体的体内循环时间，因此更适合应用于 肝、脾以外组织器官的靶向性给药。大量的实验证实，隐形脂质体作为一种新 型的药物载体，可延长脂质体的体内循环时间，延缓药物的释放，为机体的持 续靶向给药提供可能。 的严格限制也严重地阻碍了药物疗效的发挥。另外，已有研究表明，去甲基斑  ??抗肿瘤活性及机理方面的研究 ? ?? ??。 刘飞等应用钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶??—??反应体系，从  ?／?和呼吸控制率???廾飨宰饔茫?愿顾瓾?肝癌细胞线粒体的?疧 影响也不显著，但对腹水肝癌??∈蟀┫赴?吡Ｌ宓腞?可分别提高?％ ??．?????????。分析可能是药物影响线粒体膜的通透性，加强 氧化磷酸化的偶联程度，从而影响癌细胞的能量代谢平衡，控制和缓解癌变发 展?诓孔柿?。 ? 少；低剂量的去甲基斑蝥素??痬?可促进其?＃疭期转换，而高剂量 ? 究显示??璴，去甲基斑蝥素是蛋白磷酸酯酶????的抑制剂，而??对 胞解体并呈剂量依赖性，因而推测去甲基斑螫素抗癌机理之一是对淋巴细胞潜 反转录病毒的感染并增强了免疫功能。去甲基斑蝥素可显著抑制体外由刺激因  兰币基斑蛰隶疆瑷体魂韵器鞠性硬硒究 ????馹 ?／??⒒妨柞Ｖ???，?及生理盐水，连 用，与对照组及给药前比较均有显著性差异，而且，十高后自细胞分类比例无明 细胞有一定程度的升高。 ? 后用双盲法检测白细胞。其自细胞数较对照组提高。且有显著性差异。 致。 关于升高白细胞的原因，大量研究已证明斑螯素类药物有刺激骨髓的作 ?ァＬ迥谑匝橹校??∈蟾骨蛔⑸淙ゼ谆?唑??钠  温祥云等则以上述剂量组考察了去甲基斑蝥素对正常小鼠可能导致的肝脏 地发挥临床疗效，可尝试将去甲基斑蝥素制各成新剂型，利用新剂型靶向性的 特性，充分发挥去甲基斑蝥素的抗肿瘤活性并降低其毒副作用。 程宇慧等以肝靶向性为设计目的，将去甲基斑蝥酸钠制成白蛋白微球，并 采用放射标记法对含药白蛋白微球的处方工艺、形态学和体外释药等性质进行 了考察??。 缓释注射剂使用，分别给小鼠腹腔注射????剂量的去甲基斑蝥素水溶液和缓  去母基斑蛰豢踞暖体筑制岳鞠性疆研? ??治疗原发性肝癌 去甲基斑蝥素主要适用于原发性肝癌的治疗，在我国肝癌高发地区六所医 疗单位治疗原发性肝癌??齕?】，其中单纯型占?．?ィ河不????％；【期占 ?ィ籌?谡???％；??谡???％。治后食欲增加者占?％，腹胀减轻或消失 者占?％，肝区疼痛减轻或消失者占?％，甲胎蛋白???R跽哒?％，有 不同程度下降者占?．?ィ?蚁陆嫡叩纳?嫫诿飨匝映ぃ?卧嗷厮跽哒???％， 消化道反应。  ?％，有效率分剖提高? ??俊?年生存率?．??吲相比疗效增强。 ??治疗乙型肝炎 去甲基斑蝥素在治疗肝癌的临床观察中可见肝功能的好转，鉴于肝癌的病 因与肝炎相关，崔挣宇等???捎萌ゼ谆?唑?囟???窝准案斡脖浠颊遞其 中慢性活动性肝炎?例??辛说谝黄诹菩Ч鄄臁?个月后，可见?％患者临 床症状改善：????、??皏一球蛋白等项检查明显好转．与治疗前比 较，