谈复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响.docVIP

谈复方雷公藤外敷剂对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响 　　类风湿关节炎(rheumatoid　arthritis，RA)是以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，病因与发病机制至今不明。多种炎症细胞的浸润、血管翳形成和滑膜增生是本病基本病理特点，最终导致骨质破坏、关节畸形和残毁。其高致残性成为发展中国家巨大的负担和挑战。我国RA 发病率为0.3%～0.5%。关节疼痛是RA 患者就诊最常见的原因，是患者最痛苦的主诉，严重影响其社会功能以及情感、精神健康等总体健康状况和生活质量。西医缓解RA关节疼痛主要药物为非甾类抗炎药(non-steroid　anti-inflammatory　drugs，NSAIDs)，其主要通过抑制环氧化酶起到消炎作用，但口服NSAIDs对胃肠道的不良反应较大，据美国食品药品监督管理局统计，服用NSAIDs　3个月的患者，胃肠道溃疡、出血和穿孔发生率为1%～2%，服用1年患者发生率为2%～5%。如何在迅速缓解关节疼痛的同时，避免药物的不良反应，成为临床治疗RA难点。 　　雷公藤是临床治疗RA的公认有效药物，其提取物已被证实具有消炎镇痛、免疫抑制和保护关节软骨的作用，近30年用来治疗RA，具有独特的疗效优势。但服用常规剂量雷公藤可出现恶心、纳差、腹胀、腹泻、腹痛等，其发生率高达35.9%，还可导致肝功能损害及皮肤黏膜损害，尤其是生殖系统毒性等不良反应。这些不良反应使雷公藤的临床应用受到一定程度的限制，尤其在生育期患者中已明确限制使用。通过总结前人工作经验，并结合临床实践经验，中国中医科学院广安门医院风湿病科发挥外治优势，改变雷公藤方药的给药途径，直接作用于局部关节，疗效和安全性较好。在此基础上，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，观察复方雷公藤外敷剂缓解RA患者关节疼痛的疗效和安全性。现将意向性分析(Intention-To-Treat，ITT)结果报道如下。 　　资料与方法 　　1　诊断标准 　　RA 诊断标准参照1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准。 　　2　纳入、排除及脱落标准 　　纳入标准：28个关节数疾病活动度评分(disease　activity　score　of　28joints，DAS28)为3.2～5.1;临床症状以四肢关节肿痛为主;如接受改善病情抗风湿药(disease　modifying　anti-rheumatic　drugs，DMARDs)治疗的患者进入研究前剂量稳定至少3个月;服用NSAIDs治疗剂量已稳定4周以上，或至少1周未服用;年龄18～65岁;签署知情同意书。排除标准：皮肤过敏或皮肤破溃;合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病;精神病;服用雷公藤制剂、糖皮质激素以及使用生物制剂;治疗不合作。脱落标准：试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性判定;发生严重不良事件、并发症，不宜继续接受试验;试验过程中自行退出者;因各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡__病例;资料不全，影响有效性和安全性判断;非规定范围内联合用药，影响有效性和安全性判定。 　　3　一般资料 　　174例均为2013年1月-2014年12月中国中医科学院广安门医院(56例)、北京大学人民医院(49例)、卫生部中日友好医院(46例)、北京中医药大学东方医院(23例)门诊及住院RA 患者。采用中心分层区组随机分为复方雷公藤外敷剂组(治疗组)和安慰剂组(对照组)，每组各87例。治疗组男性6例，女性81例;平均年龄(52plusmn;9)岁;平均病程(120plusmn;96)个月;DAS28为(4.4plusmn;0.9)分;BMI为(23plusmn;8)kg/m2。对照组男性14例，女性73例;平均年龄(52plusmn;10)岁;平均病程(102plusmn;77)个月;DAS28为(4.2plusmn;0.9)分;BMI为(23plusmn;7)kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》，经过组长单位伦理委员会审查批准，各分中心依据其规定进行备案或再次审查批准。 　　4　随机方案隐藏 　　采用中心分层区组随机设计，由中心组长单位药品临床管理基地应用SAS统计软件得出并保存随机数字，随机抽样的初值与分段长度均记录在盲底。随机分配方案由中心组长单位控制以避免选择性偏倚。 　　5　治疗方法 　　治疗组采用复方雷公藤外敷剂(组成：雷公藤、芒硝、川芎、炙乳香、炙没药等共8味药，由中国中医科学院广安门医院制剂室制成膏剂)20g涂于肿痛关节部位，按摩至吸收，每日1次。对照组外敷安慰剂(黏稠剂，配以蔗糖色，由中国中医科学院广安门医院制剂室制成膏剂，外观、颜色等与试验药相近)，给药量、给药