第13章细胞衰老与凋亡.pptVIP

 同学们好！ 第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡 二、动物细胞的程序性死亡 第二节 细胞衰老(cell aging or cell senescence) ●细胞衰老的概念 ●细胞衰老的研究 ●衰老细胞形态结构的变化 ●细胞衰老的分子机制 ●细胞在体内条件下的衰老 ●细胞衰老与个体衰老的关系 二、细胞衰老的研究 ● 细胞不死说 ● Hayflick界限 一、程序性细胞死亡的涵义 不论是单细胞生物还是多细胞生物， 其细胞死亡往往受到细胞内某种由遗 传机制决定的“死亡程序”所控制，称 为程序性细胞死亡。 （programmed cell death,PCD） 一、细胞衰老的概念 细胞衰老（cell aging ）一般的含义是复 制衰老(replicative senescene，RS)。 指体外培养的正常细胞经过有限次数的 分裂后，停止分裂,细胞形态和生理代谢活 动发生显著改变的现象。 （一）细胞不死说 ◆1892年，魏斯曼提出: ?种质不死而体质会衰老和死亡的学说 ?原生动物细胞“不死性” ◆证据 原生动物某些无性系可以长期保持很高的分裂 速度 ◆证据不足 被废弃。某些无性系的稳定性的观点 细胞不死说 ◆1912年, Alexis Carrel (Nobel Laureate) 细胞“不死性”的观点 卷土重来 ◆证据 在实验室培养鸡心脏细胞可以无限制地生长和分裂。（连续培养了34年） ? 细胞不死说 ◆20世纪40-50年代，L系小鼠和HeLa细 胞系的建立。（可以一直分裂、存活下去） ◆使细胞“不死性”的观点的统治地位更加巩固了。 细胞不死说 细胞本身并没有衰老和死亡，衰老 只是一种多细胞现象，多细胞生物 体内细胞的衰老，起因不在细胞本 身，而是由于体内、体外环境的影 响。 细胞不死说 谁动摇了这种学说？ ◆Hayflick认为 ?Carrel的实验不能被重复, 可能是由于混入了新鲜的细胞。 ?HeLa癌细胞和培养的L细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞。 (二)Hayflick界限(Hayflick Limitation） ◆Hayflick界限的概念 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限。 ◆Hayflick界限的证据 ?细胞的增殖能力与供体年龄有关 ?物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 一、Hayflick界限(Hayflick Limitation） ◆决定细胞衰老的因素 二倍体细胞的衰老是由细胞自身决定的 ?决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部 的环境 ?是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 细胞衰老概念被普遍接受的一些经典实验 ? (细胞体外生命跨度与供体年龄的正相关性) ? 过程： 年轻女性细胞(间期可见巴氏小体) + 年老男性细胞(间期无巴氏小体) 混合培养(一样的外部环境) ? 结果：年轻女性细胞倍增次数多于年老男性细胞 结论：细胞衰老的过程是由细胞自身决定的, 而非环境因素 六、细胞衰老与个体衰老的关系 呈正相关性:? ??? ◆成人的细胞能在体外传代的次数比胎儿 的细胞少; ◆早老症病人的细胞能在体外传代的次数 比正常人少; ◆寿命长的物种的细胞能在体外传代的次 数比寿命短的物种的细胞多。 五、细胞在体内条件下的衰老 ●在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生; ●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢. 三、衰老细胞形态结构的变化 ●细胞核的变化 ●内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 ●线粒体的变化: 通常，细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大 ●致密体的生成 ●膜系统的变化 细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化 膜系统的变化 ◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接减少;细胞膜内（P面）颗