生物化学7第七章 蛋白质的生物合成幻灯片.pptVIP

* ZhangJG-Biochemistry * 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 抗代谢药物 指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物，如： 6-MP（6-巯基嘌呤，可取代正常碱基，干扰DNA的复制。能抑制嘌呤的合成和向核酸转化，使核糖核酸的形成受到障碍，肿瘤细胞受到抑制。用于急性粒细胞性和淋巴细胞性白血病，也用于恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮瘤、多发性骨髓瘤等。 ） 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 * ZhangJG-Biochemistry * 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 、四环素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 1、抑制蛋白质生物合成的抗生素 * ZhangJG-Biochemistry * 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 * ZhangJG-Biochemistry * 2、干扰蛋白质生物合成的生物活性物质 白喉毒素 对真核生物剧毒，可对EF-2（延长因子）起共价修饰作用 干扰素(interferon，IF) 是细胞感染病毒后产生的一类糖蛋白，可抑制病毒繁殖，保护宿主。 干扰素的作用机理 ：①诱导eIF2（起始因子）磷酸化使失活从而抑制了病毒蛋白的生物合成；②诱导病毒RNA降解，抑制病毒的合成 * ZhangJG-Biochemistry * 干扰素的作用机理 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA(双链) （1） 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 * ZhangJG-Biochemistry * 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 * ZhangJG-Biochemistry * 第三节 多肽链合成后的折叠与加工 翻译后加工--肽链从核蛋白体释放后，经过折叠和细胞内修饰处理过程，成为有活性的成熟蛋白质。 多肽链（一级结构）的修饰： （1）肽链末端氨基酸的修饰 原核细胞多肽N-末端的N-甲硫氨酸的甲酰基可在去甲酰酶的催化下被除去。 真核细胞中多肽N-末端的Met（有时与少数几个氨基酸一起）均可被氨肽酶除去。 * ZhangJG-Biochemistry * （2）肽链中氨基酸侧链的修饰 有些氨基酸没有相应的遗传密码，而是在肽链从核糖体释放后经化学修饰形成的。如胶原蛋白中含有大量的羟脯氨酸和羟赖氨酸羟基化； 有些蛋白质中的Asn、Ser和Thr发生糖基化形成糖蛋白， Ser、Thr、Tyr磷酸化。 （3）多肽链二硫键的形成 （4）信号序列的切除 （5）附加异戊二烯基团 许多真核生物蛋白质的半胱氨酸残基和异戊二烯以硫醚键结合。 * ZhangJG-Biochemistry * （6）添加辅基 如：乙酰CoA中的生物素， 细胞色素中的血红素。 （7） 多肽链的水解断裂 许多具有一定功能的蛋白质如酶、激素蛋白，在体内常以无活性的前体肽的形式产生，这些前体在一定情况下经体内蛋白酶的水解切去部分肽段，才能变成有活性的蛋白质，如胰岛素原变成胰岛素，胰蛋白酶原变为胰蛋白酶等。 （8）蛋白质糖基化 * ZhangJG-Biochemistry * 高级结构的修饰： （1）肽链的折叠 （2）亚基聚合 四级结构 如 Hb(α2β2) （3）辅基连接 结合蛋白 等等 * ZhangJG-Biochemistry * 肽 链 的 折 叠 肽链折叠是指从多肽链的氨基酸序列形成具有正确三维空间结构的蛋白质的过程。 体内多肽链的折叠目前认为至少有两类蛋白质参与，称为助折叠蛋白: （1）酶：蛋白质二硫键异构酶（PDI）； （2）分子伴侣 Lasky于1978年首先提出分子伴侣（mulecular chaperone）的概念，是一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠，并介导组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成该蛋白质组成部分的一类蛋白因子。在原核生物和真核生物中广泛存在，热休克蛋白就是一大类分